MRRF-Aktivatoren umfassen ein Spektrum von Verbindungen, die keine direkten Agonisten des mitochondrialen Ribosomen-Recycling-Faktors sind, von denen aber angenommen wird, dass sie das zelluläre Umfeld, in dem MRRF wirkt, verbessern. Diese Verbindungen sind durch ihre angebliche Fähigkeit zur Beeinflussung der mitochondrialen Dynamik und des Energiestoffwechsels miteinander verbunden, mit möglichen Sekundäreffekten auf die mitochondriale Proteinsynthese, für die MRRF unerlässlich ist. So spielen beispielsweise Verbindungen wie Coenzym Q10 und Methylenblau eine Rolle in der Elektronentransportkette, die die ATP-Produktion antreibt und damit indirekt die Voraussetzungen dafür schafft, dass MRRF bei dem energieabhängigen Prozess der mitochondrialen Proteinsynthese optimal funktioniert. Andere, wie Resveratrol und Nicotinamid-Mononukleotid, sollen die mitochondriale Biogenese und Funktionalität fördern, was logischerweise eine erhöhte Aktivität von Proteinen wie MRRF für den Aufbau neuer mitochondrialer Ribosomen erfordern könnte.
Darüber hinaus werden Wirkstoffe wie Metformin und Berberin mit der Aktivierung der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK) in Verbindung gebracht, einem wichtigen Regulator der zellulären Energiehomöostase, von dem bekannt ist, dass er die Steigerung der mitochondrialen Biogenese signalisiert. Diese Zunahme der Anzahl und Funktion der Mitochondrien könnte eine höhere MRRF-Aktivität erforderlich machen, um den erhöhten Bedarf an mitochondrialer Proteinsynthese zu decken. In ähnlicher Weise wird angenommen, dass Verbindungen wie Sulforaphan und Alpha-Liponsäure schützende antioxidative Reaktionen in den Mitochondrien hervorrufen, die möglicherweise ein günstigeres Umfeld für die Tätigkeit der MRRF bei der mitochondrialen Proteinsynthese schaffen. Spermidin und Pyrrolochinolinchinon sind an Prozessen beteiligt, die die Qualität und Quantität der Mitochondrien steuern, was indirekt die Beteiligung von MRRF am Ribosomen-Recycling für eine effektive Proteinübersetzung erforderlich machen könnte. Leucin und Epigallocatechingallat könnten über ihre jeweiligen Signalwege auch die Proteinsynthesewege in den Mitochondrien modulieren, was auf eine mögliche unterstützende Rolle der MRRF-Aktivität hinweist. Zusammengenommen stellen diese Verbindungen eine Klasse dar, von der angenommen wird, dass sie zelluläre Zustände schaffen, die die funktionelle Aktivität von MRRF indirekt hochregulieren oder erfordern können.
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