MRP4激活剂

常见的 MRP4 激活剂包括但不限于丙磺舒 CAS 57-66-9、舒林酸 CAS 38194-50-2、吲哚美辛 CAS 53-86-1、布洛芬 CAS 15687-27-1 和双氯芬酸 CAS 15307-86-5。

多药耐药性相关蛋白 4（MRP4）是一种膜结合蛋白，属于 ATP 结合盒（ABC）转运体家族，在细胞解毒和维持细胞内平衡方面发挥着关键作用。MRP4 广泛表达于各种组织，包括肝脏、肾脏、肠道和血管，它能促进各种内源性和外源性底物（如环核苷酸、脂类和抗癌药物）的外流。它的主要功能之一是调节细胞内环核苷酸（包括 cAMP 和 cGMP）的水平，主动将它们转运出细胞，从而调节由这些第二信使介导的下游信号通路。此外，MRP4 还有助于将异种生物和代谢废物排出细胞，从而抵御细胞毒性并保持细胞完整性。

MRP4 的激活涉及复杂的调控机制，这些机制控制着它的转运活性和亚细胞定位。MRP4 激活的一个关键机制是翻译后修饰，包括磷酸化，磷酸化可增强其转运功能并改变其与结合伙伴的相互作用。此外，MRP4 的活化还受到各种信号通路和细胞内线索的调节。例如，已证明蛋白激酶 A（PKA）和蛋白激酶 C（PKC）途径的激活可刺激 MRP4 介导的转运活性，这可能是通过直接磷酸化转运体或通过对细胞信号级联的下游影响实现的。此外，细胞内钙水平和氧化还原状态的改变也与调控 MRP4 活性有关，这凸显了细胞信号传导与转运体功能之间错综复杂的相互作用。总之，阐明 MRP4 激活的内在机制有助于深入了解其在细胞解毒和平衡中的生理作用，并对针对多重耐药机制的药物干预产生影响。