MRP-L28阻害剤

一般的なMRP-L28阻害剤としては、アクチノニンCAS 13434-13-4、ドキシサイクリン-d6、クロラムフェニコールCAS 56-75-7、オリゴマイシンA CAS 579-13-5、臭化エチジウムCAS 1239-45-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ミトコンドリアリボソームタンパク質L28（MRP-L28）は、ミトコンドリア内のタンパク質合成に不可欠なミトコンドリアリボソームのラージサブユニットの構成要素である。これらのタンパク質は、酸化的リン酸化によるエネルギー産生というオルガネラの主要機能に不可欠である。従って、MRP-L28の発現は、ミトコンドリアの機能と細胞のエネルギー恒常性の維持にとって基本的なものである。MRP-L28は、ミトコンドリアの生合成と細胞代謝全体の複雑な調整において役割を果たしているため、その正確な制御は極めて重要である。エネルギー産生、シグナル伝達、アポトーシスにおけるミトコンドリアの中心的役割を考えると、ミトコンドリアリボソームタンパク質の発現の乱れは、細胞機能に広範な影響を及ぼす可能性がある。

様々な化学物質がMRP-L28の発現を阻害する可能性があり、異なるメカニズムで作用して効果を発揮する。アクチノニンやクロラムフェニコールなどの一部の化合物は、ミトコンドリアのリボソームを直接標的とし、それによってミトコンドリアのタンパク質合成効率を低下させ、結果としてMRP-L28のレベルを低下させる可能性がある。また、オリゴマイシンAのように、ATP産生を阻害することによって間接的にMRP-L28の発現を低下させ、ミトコンドリア内の全体的なタンパク質合成機構に影響を与えるエネルギー不足を引き起こす可能性もある。臭化エチジウムや亜ヒ酸ナトリウムは、それぞれミトコンドリアDNAの複製や転写を阻害したり、タンパク質のフォールディングを阻害したりする化学物質であり、MRP-L28の発現低下につながる。さらに、トリコスタチンAのような化合物はエピジェネティックマークを変化させ、MRP-L28を含むミトコンドリアタンパク質をコードする遺伝子の発現をダウンレギュレーションする可能性がある。総合すると、MRP-L28の発現を阻害する可能性のある化合物は、幅広い生化学的活性を有しており、ミトコンドリア制御の多面的な性質と、MRP-L28のようなミトコンドリアのリボソーム構成成分に間接的に影響を及ぼす可能性を強調している。