MRP-L21阻害剤

一般的なMRP-L21阻害剤には、オメプラゾール CAS 73590-58-6、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、メトホルミン CAS 657-24-9、クロロキン CAS 54-05-7、ラパマイシン CAS 53123-88-9などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

MRP-L21阻害剤はミトコンドリア機能の様々な側面を標的とし、間接的にミトコンドリアのリボソームタンパク質L21（MRP-L21）の活性に影響を与える。オメプラゾールやバリノマイシンなどの化合物は、ATP産生に重要なミトコンドリア膜電位を破壊する。ミトコンドリアのリボソーム内でのMRP-L21の機能はエネルギーに依存したプロセスであるため、ATP合成の減少はMRP-L21の活性を阻害する可能性がある。同様に、ボルテゾミブはタンパク毒性ストレスを誘発し、MRP-L21を含むミトコンドリアタンパク質のミスフォールディングを引き起こし、ミトコンドリアリボソームへの統合に影響を与える可能性があります。

メトホルミン、ラパマイシン、クロロキンのような他の阻害剤は、間接的にミトコンドリアの生合成と機能に影響を与える経路を通して効果を発揮する。メトホルミンは、AMPKの活性化を通して、ミトコンドリアにコードされたタンパク質の翻訳を減少させ、その結果、ミトコンドリアリボソーム複合体におけるMRP-L21の役割を減少させる。ラパマイシンによるmTOR経路の阻害は、ミトコンドリアの生合成をダウンレギュレートし、ミトコンドリアのリボソームへのMRP-L21の取り込みに影響を与える可能性がある。クロロキンは、オートファジーを阻害することにより、損傷したミトコンドリアの蓄積を引き起こし、MRP-L21が機能するオルガネラを障害することにより、間接的にMRP-L21の機能を阻害する可能性がある。ロテノンやアンチマイシンAのような電子伝達連鎖の主要酵素を阻害すると、ミトコンドリアのリボソーム内でのMRP-L21の組み立てと操作に不可欠なATP合成が減少する。さらに、テトラサイクリンはリボソームサブユニットに直接結合するため、ミトコンドリアのリボソームを阻害し、タンパク質合成におけるMRP-L21の機能を阻害する可能性がある。