MIER2 Ativadores

Os activadores comuns do MIER2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e o ácido anacárdico CAS 16611-84-0.

Os activadores químicos do MIER2 podem influenciar as suas funções reguladoras através de várias vias bioquímicas, cada uma visando diferentes aspectos do controlo celular e da expressão genética. A forskolina actua elevando os níveis de cAMP que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila uma série de proteínas alvo, incluindo as que estão envolvidas na maquinaria de transcrição com a qual o MIER2 interage. Isto pode reforçar o papel do MIER2 na regulação dos genes, facilitando a sua interação com os complexos de transcrição. Do mesmo modo, a tricostatina A, ao inibir as histonas desacetilases, leva a uma estrutura de cromatina mais relaxada, o que pode permitir ao MIER2 um melhor acesso ao ADN para regular a expressão genética. O efeito da 5-Azacitidina contribui para este processo de um ângulo diferente, inibindo a metilação do ADN, o que também resulta numa maior acessibilidade da cromatina ao MIER2.

O ácido anacárdico, ao inibir a histona acetiltransferase, cria um ambiente em que a paisagem da cromatina é alterada, tornando-a potencialmente mais recetiva às actividades reguladoras do MIER2. O piecatanol e o SRT1720 actuam através da modulação da atividade da quinase e da atividade da sirtuína, respetivamente, alterando o estado de fosforilação e acetilação das proteínas na célula, o que pode, por sua vez, influenciar a forma como o MIER2 modula a expressão genética. O ZM-447439, outro inibidor de cinase, tem como alvo específico as cinases Aurora, que podem levar a alterações na fosforilação de proteínas envolvidas na organização da cromatina, um processo que é crítico para o papel do MIER2 na regulação dos genes. O RG108, tal como a 5-Azacitidina, previne a metilação do ADN, apoiando a capacidade do MIER2 para regular a expressão genética através do aumento da acessibilidade da cromatina. Por último, o SP600125 e o SB431542 inibem a sinalização dos receptores JNK e TGF-beta, respetivamente, levando a alterações nos padrões de expressão génica que são conducentes às funções reguladoras do MIER2. A inibição específica da p70 S6 Kinase 1 pelo PF-4708671 influencia a síntese proteica e as vias de sinalização do crescimento celular, o que pode apoiar indiretamente as funções reguladoras da transcrição do MIER2.