MICALCL アクチベーター

一般的なMICALCL活性化物質としては、ファロイジンCAS 17466-45-4、ジャスプラキノライドCAS 102396-24-7、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MICALCLは、細胞構成要素、主に細胞骨格と相互作用することで、タンパク質の機能を調節する様々な作用様式に関与する。例えば、ファロイジンとジャスプラキノライドは、アクチンフィラメントを直接標的とする。ファロイジンはこれらのフィラメントに結合して安定化させ、その結果アクチンの重合が促進される。この結果、MICALCLと細胞骨格との相互作用が増強され、アクチン結合の増加により活性化される。同様に、ジャスプラキノライドはアクチンフィラメントの安定化と核形成を促進し、MICALCLが結合する基質を増やして活性化を促進する。一方、シトカラシンDとラトルンクリンAは、重合を阻害することによってアクチンの動態を乱し、細胞骨格の完全性を回復する反応の一環として、MICALCLを活性化する細胞機構を始動させると考えられる。

他の活性化因子は、アクチン細胞骨格に影響を与えるシグナル伝達経路や酵素活性を調節することにより、間接的にその効果を発揮する。エピネフリンとフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果、アクチンフィラメントの動態が促進され、間接的にMICALCLの活性化につながる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼCを活性化し、MICALCLと相互作用する基質をリン酸化し、その活性化につながる。リン酸化の方程式の反対側では、カリンクリンAとオカダ酸がプロテインホスファターゼを阻害し、細胞内のリン酸化レベルを上昇させ、MICALCLが関与するシグナル伝達経路の活性化を誘発する。イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、MICALCLを制御するタンパク質を活性化する。一方、S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、アクチンダイナミクスに関与するタンパク質を活性化し、それによってMICALCLの活性に影響を及ぼす可能性がある。最後に、パクリタキセルは微小管を安定化させ、それによって間接的にアクチン細胞骨格に影響を及ぼし、このような変化の中で細胞機能を維持するためにMICALCLの活性化につながる可能性がある。