METTL11A 억제제

일반적인 METTL11A 억제제에는 아데노신, 주기산화된 산화 아데노신 CAS 34240-05-6, 5-아자-2′-데옥시티딘 CAS 2353-33-5, 히드라진-15N4 염산염, RG 108 CAS 48208-26-0 및 BIX01294 염산염 CAS 1392399-03-9가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

METTL11A의 화학적 억제제는 다양한 생화학적 메커니즘을 통해 효소 기능을 방해하는 다양한 화합물을 포함합니다. METTL11A 반응의 산물인 S-아데노실호모시스테인(SAH)은 메틸 공여체인 S-아데노실메티오닌(SAM)과 경쟁하여 활성 부위를 효과적으로 차단하고 효소의 메틸화 활동을 감소시킴으로써 효소를 억제할 수 있습니다. 마찬가지로 폴리아민 합성의 부산물인 메틸티오아데노신(MTA)은 SAM과 경쟁하여 METTL11A의 활성을 감소시킵니다. 또한 수산화된 아데노신은 SAM 결합 부위에 결합하여 METTL11A를 억제함으로써 SAM과 METTL11A의 기능에 필요한 상호 작용을 방해합니다.

METTL11A를 억제하는 다른 화합물은 SAM 또는 SAH의 가용성을 변경하여 억제합니다. 시노메닌과 히드라라진은 세포 내 SAM 대 SAH 비율에 영향을 주어 간접적으로 METTL11A 활성을 감소시킬 수 있습니다. 3-디아잔플라노신 A, 네플라노신 A, 아데노신 다이알데히드, 사이클로레우신과 같은 화합물은 S-아데노실호모시스테인 가수분해효소 또는 S-아데노실메티오닌 합성효소를 억제하여 업스트림으로 작용하여 각각 SAH를 증가시키거나 SAM을 감소시켜 METTL11A 활성에 영향을 미칩니다. 데시타빈은 DNA에 결합하여 DNA 메틸전달효소에 영향을 미쳐 SAM의 가용성을 감소시켜 간접적으로 METTL11A의 기능을 저해할 수 있습니다. 또한, RG108과 BIX-01294는 각각 DNA와 H3K9 메틸전달효소를 표적으로 하여 세포 내 SAM 수준을 변화시켜 기질 가용성 제한으로 인해 METTL11A 활성을 감소시킬 수 있습니다. 이러한 다양한 화학적 억제제는 모두 고유한 작용 메커니즘을 통해 METTL11A의 효소 활성을 억제한다는 공통된 결과로 수렴합니다.