Um subconjunto proeminente de activadores da MEK cinase-4 inclui factores de crescimento como o fator de crescimento epidérmico (EGF), o fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGF), o fator de crescimento dos fibroblastos (FGF), o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e citocinas como a interleucina-6 (IL-6) e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). Sabe-se que estes compostos activam vias específicas de receptores que podem modular a atividade da MEK quinase-4. Por exemplo, o EGF ativa a via do EGFR, o IGF-1 ativa a via do IGF-1R, etc. Além disso, o ATP, uma molécula de energia universal, pode estimular os receptores purinérgicos, levando à ativação de várias vias de sinalização, que podem modular indiretamente a atividade da MEK cinase-4.
Noutro grupo, os indutores de stress e os agentes de danos no ADN constituem uma parte significativa. Estes incluem a anisomicina, o sorbitol, o arsenito de sódio, a ceramida, a tapsigargina, a tunicamicina, o etoposídeo, a cisplatina, a doxorrubicina, o paclitaxel, a estapurosporina e o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA). Anisomicina, Sorbitol,
O arsenito de sódio, a tapsigargina e a tunicamicina podem levar à ativação da via JNK, influenciando assim indiretamente a atividade da MEK quinase-4. Os agentes de danos no ADN, como o etoposido, a cisplatina e a doxorrubicina, também podem ativar a via da JNK, influenciando assim a MEK cinase-4. Além disso, o PMA pode ativar a proteína quinase C (PKC), levando à ativação da via JNK, que pode influenciar indiretamente a atividade da MEK quinase-4. Estes compostos permitem compreender a vasta gama de processos celulares e vias de sinalização através das quais a atividade da MEK cinase-4 pode ser modulada. Alguns destes activadores, incluindo os factores de crescimento e as citocinas como o fator de crescimento epidérmico (EGF), o fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGF), o fator de crescimento dos fibroblastos (FGF), o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), a interleucina-6 (IL-6) e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), funcionam através da ativação de vias receptoras específicas.
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