MCTP2阻害剤

一般的なMCTP2阻害剤としては、BAPTA/AM CAS 126150-97-8、Tapsigargin CAS 67526-95-8、2-APB CAS 524-95-8、Xestospongin C CAS 88903-69-9およびSK&F 96365 CAS 130495-35-1が挙げられるが、これらに限定されない。

MCTP2阻害剤には、膜輸送におけるMCTP2の機能のカルシウム依存的側面を標的とする多様な化合物が含まれる。例えば、BAPTA-AMとタプシガルギンはともに、MCTP2の活性に重要な細胞内カルシウムバランスを乱す。BAPTA-AMはカルシウムの選択的キレート化によってこれを達成し、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによって小胞体カルシウム貯蔵を破壊する。同様に、2-APBとXestospongin Cは、IP3受容体を介したカルシウム放出を標的とし、SKF-96365は受容体を介したカルシウム進入チャネルを阻害するが、これらはすべてMCTP2が依存するカルシウムシグナル伝達を維持する上で重要である。ML-9とU-73122のような化合物は、それぞれMLCKとホスホリパーゼCという上流のキナーゼと酵素に作用して、MCTP2の活性を間接的に阻害する。

MCTP2に対するさらなる阻害作用は、ニフェジピン、TMB-8、リャノジン、KN-93などの化合物によるカルシウムの流入と放出の調節によって達成される。L型カルシウムチャネル遮断薬であるニフェジピンはカルシウムの流入を制限し、間接的にMCTP2の活性を低下させる。TMB-8とRyanodineは内部貯蔵からのカルシウム放出を妨害し、TMB-8は阻害剤として作用し、Ryanodineはシアノジン受容体を開状態にロックすることによって枯渇を引き起こす。さらに、W-7とKN-93はカルシウムと相互作用してMCTP2の機能を調節するタンパク質に対するアンタゴニストとして働く：W-7はカルモジュリン依存性のプロセスを阻害し、KN-93はカルシウムシグナル伝達経路に関与するタンパク質をリン酸化するキナーゼであるCaMKIIを標的とする。これらの阻害剤を総合すると、異なる分子メカニズムを利用してMCTP2の機能的活性を低下させ、このタンパク質の輸送能力の制御におけるカルシウムの重要な役割を浮き彫りにしている。