MAO-A Inibidores

Os inibidores comuns da MAO-A incluem, entre outros, o dicloridrato de quinacrina CAS 69-05-6, a isocarboxazida CAS 59-63-2, a fenetil-hidrazina CAS 51-71-8, a tranilcipromina CAS 13492-01-8 e a furazolidona CAS 67-45-8.

Os inibidores da MAO-A são uma classe de compostos químicos que inibem especificamente a atividade da enzima monoamina oxidase A (MAO-A). A monoamina oxidase A é uma das duas isoformas da enzima monoamina oxidase, sendo a outra a MAO-B. Estas enzimas estão localizadas no interior da membrana mitocondrial externa e são responsáveis pela desaminação oxidativa dos neurotransmissores monoamínicos, como a serotonina, a norepinefrina e a dopamina, bem como das aminas alimentares. Ao inibir a MAO-A, estes compostos impedem a degradação destas monoaminas, afectando a sua concentração na sinapse neural. Os inibidores da MAO-A são caracterizados pela sua capacidade de se ligarem ao local ativo da enzima, onde interferem com a capacidade da enzima para aceder aos seus substratos naturais. Esta inibição pode ser reversível ou irreversível, dependendo da natureza química do inibidor e da sua interação com a enzima. Os inibidores reversíveis formam geralmente ligações não covalentes com a MAO-A, o que lhes permite dissociarem-se da enzima ao longo do tempo, enquanto os inibidores irreversíveis formam tipicamente ligações covalentes que inactivam permanentemente a molécula da enzima.

A relação estrutura-atividade dos inibidores da MAO-A é um aspeto crítico da sua conceção química. Estes inibidores contêm frequentemente um átomo de azoto básico que imita os substratos naturais da enzima, permitindo-lhes associar-se ao local ativo da MAO-A. Além disso, podem possuir vários átomos funcionais que podem ser utilizados para a sua atividade. Além disso, podem possuir vários grupos funcionais que lhes permitem interagir com o local ativo da enzima através de ligações de hidrogénio, forças de van der Waals e interações hidrofóbicas. A especificidade destes inibidores para a MAO-A em relação à MAO-B é influenciada pelo tamanho e forma da sua estrutura molecular, que deve complementar a cavidade do substrato da MAO-A. A conceção de inibidores selectivos da MAO-A exige uma compreensão detalhada da topografia do sítio ativo da enzima e do processo dinâmico de interação enzima-substrato.