MAGE-B18 Ativadores

Os activadores comuns do MAGE-B18 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores do MAGE-B18 são um grupo diversificado de compostos que influenciam uma variedade de vias e mecanismos de sinalização intracelular, culminando no aumento da atividade da proteína. Através da elevação do AMPc intracelular, certos activadores facilitam indiretamente a ativação da proteína quinase A, que é conhecida por fosforilar substratos e potencialmente aumentar a interação do MAGE-B18 com componentes do sistema ubiquitina-proteassoma, aumentando assim a sua atividade funcional. Outros activadores funcionam através da modulação da proteína quinase C, que pode fosforilar proteínas que podem alterar a localização subcelular ou os parceiros de interação do MAGE-B18, levando a um aumento da sua atividade celular. Além disso, a manipulação dos níveis de cálcio intracelular por alguns activadores desencadeia cinases e fosfatases dependentes do cálcio, que são capazes de modular a função do MAGE-B18, contribuindo assim indiretamente para a sua ativação.

Certos activadores adoptam uma abordagem diferente, inibindo as fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc e mantendo níveis elevados deste segundo mensageiro no interior da célula. Esta presença sustentada de AMPc resulta numa ativação contínua da proteína quinase A, que, através da fosforilação, poderia aumentar a atividade do MAGE-B18. Foi demonstrado que outros compostos modulam a atividade da proteína quinase C, diretamente ou através de mecanismos compensatórios, levando à fosforilação de proteínas que podem interagir com o MAGE-B18, aumentando assim a sua atividade. Além disso, observou-se que activadores como os polifenóis influenciam várias vias de sinalização mediadas por cinase e fosfatase, o que poderia resultar na fosforilação ou desfosforilação do MAGE-B18, afectando assim o seu estado de ativação e função no meio celular.