LRRC8A Activadores

Los activadores comunes de LRRC8A incluyen, entre otros, el ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, la PGE2 CAS 363-24-6, la ivermectina CAS 70288-86-7, la benzbromarona CAS 3562-84-3 y la clorpromazina CAS 50-53-3.

Los activadores químicos de LRRC8A incluyen una serie de compuestos que pueden inducir la activación funcional de esta proteína, que es un componente esencial del canal aniónico regulado por volumen (VRAC). Por ejemplo, las soluciones hipotónicas pueden provocar la hinchazón celular, un estímulo físico al que LRRC8A responde abriendo el VRAC para restablecer el equilibrio osmótico. El ácido flufenámico, aunque se dirige principalmente a otros canales iónicos, puede activar el LRRC8A modificando el potencial de membrana o interactuando directamente con las proteínas del canal. Del mismo modo, se ha demostrado que la glibenclamida, a pesar de su función como bloqueante de los canales de K+, activa de forma no específica los canales aniónicos, entre los que se puede incluir el LRRC8A, mediante la alteración del gradiente electroquímico. El ácido araquidónico, un ácido graso implicado en la señalización celular, puede incorporarse a la membrana celular y puede activar LRRC8A modificando las propiedades biofísicas de la membrana.

La prostaglandina E2, a través de su implicación en varias vías de señalización, puede conducir a la fosforilación de LRRC8A o de sus componentes reguladores, dando lugar a su activación. La ivermectina, un compuesto conocido por potenciar los canales de cloruro, puede aumentar la actividad de LRRC8A estabilizando su estado abierto. La benzbromarona y la clorpromazina, aunque tienen acciones primarias en otros lugares, se ha informado que activan los canales de aniones y podrían, por extensión, activar LRRC8A a través de la inducción de la apertura del canal o de cambios conformacionales. El ácido indaniloxiacético y la taurina, reconocidos activadores de los canales de cloruro, podrían activar LRRC8A a través de mecanismos similares que implican la alteración de la conformación del canal o la interacción con proteínas reguladoras. El DIDS, aunque comúnmente es un inhibidor, puede a concentraciones específicas activar los canales de cloruro, incluyendo potencialmente el LRRC8A, uniéndose al canal y causando un cambio conformacional al estado activo. Por último, el verapamilo, aunque clásicamente es un bloqueante de los canales de calcio, puede activar ciertos canales de aniones, entre los que puede estar el LRRC8A, a través de la modulación de los niveles de calcio intracelular, lo que demuestra las diversas interacciones químicas que pueden conducir a la activación de esta proteína.