Gli attivatori chimici della leucine rich repeat containing 69 possono influenzare lo stato della proteina attraverso varie vie di segnalazione intracellulare. L'anisomicina, in quanto attivatore delle protein chinasi attivate dallo stress, può dare inizio a una cascata di eventi di fosforilazione che aumentano l'attività della leucine rich repeat containing 69. Analogamente, la bryostatina 1, modulando la protein chinasi C (PKC), può portare indirettamente all'attivazione di questa proteina attraverso meccanismi PKC-dipendenti. La bisindolilmaleimide I, pur essendo generalmente nota come inibitore della PKC, in determinate condizioni può agire per promuovere l'attività della PKC, influenzando così lo stato di fosforilazione e l'attività della proteina leucina ricca di ripetizioni contenente 69. Il perossido di idrogeno funge da molecola di segnalazione, influenzando varie chinasi e fosfatasi, che possono portare all'attivazione della leucina ricca di ripetizioni contenente 69 attraverso vie di segnalazione ossidative. Il cloruro di litio può influenzare la segnalazione di Wnt/β-catenina, portando potenzialmente all'attivazione della leucina ricca di ripetizioni contenente 69 attraverso l'inibizione di GSK-3β e la successiva attivazione della chinasi.
Inoltre, la sostanza chimica LY294002, pur essendo un inibitore di PI3K, può portare all'attivazione compensatoria di altre chinasi, come AKT, che possono influenzare lo stato di attivazione della leucine rich repeat containing 69. MG132, inibendo l'attività del proteasoma, può portare all'accumulo di proteine ubiquitinate, influenzando così varie vie di segnalazione e possibilmente lo stato di attivazione della leucine rich repeat containing 69. PD98059 e SB203580, che sono inibitori rispettivamente della via ERK e della p38 MAP chinasi, possono portare all'attivazione di vie di segnalazione alternative che influenzano l'attività della leucine rich repeat containing 69 attraverso meccanismi di risposta allo stress o loop di feedback. Infine, la staurosporina, pur essendo un potente inibitore delle chinasi, in condizioni specifiche può portare all'attivazione delle chinasi inducendo una risposta allo stress, con conseguente potenziale attivazione della leucine rich repeat containing 69 attraverso cascate di fosforilazione. Ciascuna di queste sostanze chimiche può alterare il paesaggio della fosforilazione all'interno delle cellule, modulando così l'attività della leucina ricca di ripetizioni contenente 69.
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