LONRF2 Aktivatoren

Gängige LONRF2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von LONRF2 können bei seiner funktionellen Aktivierung über verschiedene biochemische Wege eine vielseitige Rolle spielen. Forskolin, ein bekannter direkter Stimulator der Adenylylzyklase, führt zu einem Anstieg der cAMP-Konzentration in der Zelle. Dieser Anstieg der cAMP-Konzentration aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die LONRF2 phosphorylieren kann, wodurch seine Aktivität verstärkt wird. In ähnlicher Weise aktivieren Dibutyryl-cAMP und 8-Bromo-cAMP, beides cAMP-Analoga, ebenfalls die PKA, was zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von LONRF2 führt. Ein weiterer Aktivator, Ionomycin, wirkt durch eine Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, der eine Kaskade von kalziumabhängigen Proteinkinasen aktivieren kann, die das Potenzial haben, LONRF2 zu phosphorylieren und zu aktivieren. Die Aktivierung von LONRF2 durch Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) erfolgt durch die Fähigkeit von PMA, direkt die Proteinkinase C (PKC) zu aktivieren, die eine weitere Kinase ist, die LONRF2 phosphorylieren und dadurch aktivieren kann.

Zusätzlich zu diesen Aktivatoren fördert Thapsigargin die Freisetzung von Kalzium aus dem endoplasmatischen Retikulum durch Hemmung von SERCA, was zur Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führt, die LONRF2 anvisieren und aktivieren können. Okadainsäure und Calyculin A, beides Inhibitoren der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, führen zu einem allgemeinen Anstieg der Phosphorylierungswerte in der Zelle, was die Phosphorylierung und Aktivierung von LONRF2 einschließen kann. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die als Reaktion auf zelluläre Stressbedingungen LONRF2 phosphorylieren und aktivieren können. Epigallocatechingallat (EGCG) erhöht durch seine Hemmung der Phosphodiesterasen indirekt den cAMP-Spiegel und fördert so die PKA-Aktivierung und potenzielle Phosphorylierung von LONRF2. Die Störung des Proteinhandels durch Brefeldin A kann zur Aktivierung von Stresskinasen führen, die ebenfalls LONRF2 phosphorylieren und aktivieren können. Schließlich verändert die Hemmung der Syk-Kinase durch Piceatannol die Aktivität nachgeschalteter Kinasen, was zur Aktivierung von Kinasen führen kann, die in der Lage sind, LONRF2 zu phosphorylieren und zu aktivieren, was die verschiedenen Mechanismen verdeutlicht, durch die LONRF2 durch chemische Mittel funktionell aktiviert werden kann.