LEPREL1 Inhibitoren

Gängige LEPREL1 Inhibitors sind unter underem α-Ketoglutaric Acid CAS 328-50-7, L-Mimosine CAS 500-44-7, Succinic acid CAS 110-15-6, Dimethyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1 und Ethylene glycol CAS 107-21-1.

Chemische Inhibitoren von LEPREL1 werden in der Regel nicht eindeutig als LEPREL1-Inhibitoren klassifiziert, sondern eher als Inhibitoren der enzymatischen Prozesse im Zusammenhang mit der Kollagenbiosynthese und posttranslationalen Modifikationen. Die enzymatische Aktivität von LEPREL1 umfasst die Hydroxylierung spezifischer Prolinreste, ein entscheidender Schritt bei der Kollagenreifung, der von der Verfügbarkeit von Co-Faktoren wie 2-Oxoglutarat und Ascorbinsäure sowie der Anwesenheit von Eisen abhängt. Durch die Einschränkung der Verfügbarkeit dieser Co-Faktoren oder die Chelatbildung der erforderlichen Metallionen können die aufgeführten Inhibitoren die Aktivität von LEPREL1 unterdrücken.

Diese Inhibitoren zielen in der Regel auf die breitere Kategorie der 2-Oxoglutarat-abhängigen Dioxygenasen ab, eine Klasse von Enzymen, zu denen auch LEPREL1 gehört. Ihre Hemmstrategien umfassen die kompetitive Hemmung durch strukturell ähnliche Substrat- oder Co-Substratanaloga, die Chelatbildung von essentiellen Metallionen oder die Nachahmung zellulärer Bedingungen, die die Enzymaktivität modulieren. So induziert beispielsweise Kobalt(II)-chlorid einen Zustand, der einer Hypoxie ähnelt, bei der bekanntermaßen die Aktivität von Prolylhydroxylasen abnimmt. In ähnlicher Weise hemmen Moleküle wie DMOG oder NOG Dioxygenasen, indem sie mit 2-Oxoglutarat konkurrieren. Die Wirksamkeit dieser Inhibitoren beruht auf ihrer Fähigkeit, die natürlichen Substrate, Co-Faktoren oder Metall-Coenzym-Anforderungen des Enzyms zu stören und so die Hydroxylierung von Kollagen durch LEPREL1 zu verändern.