LCORL Ativadores

Os activadores comuns da LCORL incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o inibidor IX da GSK-3 CAS 667463-62-9, a forskolina CAS 66575-29-9 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do LCORL são um grupo selecionado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do LCORL através de vários mecanismos indirectos que afectam as vias de sinalização e os processos biológicos envolvidos na sua regulação. Por exemplo, a ciclosporina A, ao suprimir a atividade da calcineurina, pode permitir que os programas transcricionais que envolvem o LCORL sejam executados de forma mais robusta, enquanto o ácido retinóico, ao modular a expressão genética através dos RARs, tem o potencial de aumentar a atividade funcional do LCORL. O BIO e o cloreto de lítio, ambos inibidores da GSK-3, podem levar a alterações na via de sinalização Wnt/β-catenina, que é conhecida por se cruzar com vias em que o LCORL está implicado, levando potencialmente a uma atividade elevada do LCORL. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular e ativar a PKA, pode influenciar a fosforilação de proteínas que interagem com a LCORL, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do AMPc, também ativa a PKA, o que pode resultar na fosforilação e ativação de proteínas da rede reguladora do LCORL. O galato de epigalocatequina (EGCG), um inibidor da quinase, pode reduzir a sinalização competitiva, permitindo que as vias relacionadas com o LCORL se tornem mais proeminentes.

Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), ao imitar o diacilglicerol e ativar a PKC, pode afetar os padrões de fosforilação e, assim, aumentar a atividade do LCORL, influenciando a sua rede de sinalização. A esfingosina-1-fosfato, uma molécula de sinalização lipídica, ativa os seus receptores e modula potencialmente as vias celulares que incluem as associadas ao LCORL, levando a um aumento da função do LCORL. A tricostatina A, ao inibir as histonas desacetilases, poderia relaxar a cromatina em torno dos genes envolvidos nas vias do LCORL, aumentando indiretamente a atividade do LCORL. O zinco, como cofator estrutural, pode estabilizar as proteínas que interagem com o LCORL, enquanto o NAD+, através da ativação da sirtuína, pode afetar os padrões de expressão genética e as respostas celulares, favorecendo potencialmente a atividade do LCORL. Coletivamente, estes activadores da LCORL, ao visarem diferentes aspectos da sinalização celular e da expressão genética, contribuem para o reforço do envolvimento funcional da LCORL sem ligação direta ou regulação positiva da própria proteína.