LCE1E Inibitori

I comuni inibitori della LCE1E includono, ma non solo, l'acido glicirrizico CAS 1405-86-3, la curcumina CAS 458-37-7, il resveratrolo CAS 501-36-0, la quercetina CAS 117-39-5 e il D,L-sulforafano CAS 4478-93-7.

Gli inibitori di LCE1E sono un insieme di composti chimici che diminuiscono l'attività funzionale della proteina LCE1E attraverso la modulazione della via di segnalazione NF-kB, che è fondamentale nella regolazione della formazione della barriera cutanea e delle risposte infiammatorie. L'acido glicirrizico agisce inibendo l'11β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 2, determinando un aumento dei livelli di cortisolo che a sua volta inibisce NF-kB, riducendo l'espressione di LCE1E. Analogamente, la curcumina sopprime la via NF-kB inibendo il complesso IKK, mentre il resveratrolo e il sulforafano inibiscono direttamente l'attivazione di NF-kB. La quercetina ha come bersaglio l'attività PI3K a monte e BAY 11-7082 blocca la fosforilazione di IκBα, determinando una riduzione dell'attività di NF-kB e quindi dell'espressione di LCE1E. Anche l'epigallocatechina gallato (EGCG) e la partenolide inibiscono l'attivazione di NF-kB, con SN50 che impedisce la sua traslocazione nucleare e la funzione trascrizionale, culminando in una riduzione dei livelli di LCE1E, cruciale per il complesso di differenziazione epidermica.

Questi inibitori, mirando a diversi aspetti della via NF-kB, ottengono una downregulation concertata di LCE1E. L'antiossidante e l'inibitore dell'NF-kB, l'acido pirrolidinditiocarbamico sale d'ammonio, insieme all'ebselen, reprimono l'attività dell'NF-kB per ridurre l'espressione di LCE1E. L'estere fenilico dell'acido caffeico (CAPE) esercita la sua azione attenuando l'attività trascrizionale di NF-kB, essenziale per l'induzione di LCE1E. L'azione collettiva di questi composti porta a una diminuzione completa di LCE1E, nonostante i loro diversi punti di interferenza nella cascata di segnalazione di NF-kB. Pertanto, lo spettro di inibizione va dalla prevenzione della traslocazione nucleare di NF-kB da parte di composti come SN50 al blocco degli eventi di segnalazione a monte da parte di agenti come la quercetina e il sulforafano, tutti convergenti nel sopprimere LCE1E, una proteina integrale per l'integrità della barriera cutanea e la regolazione della risposta infiammatoria.