KV1.6 アクチベーター

一般的な KV1.6 活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、α-デンドロトキシン CAS 74504-53-3、1-EB IO CAS 10045-45-1、水酸化テトラエチルアンモニウム溶液 CAS 77-98-5、およびブピバカイン遊離塩基 CAS 38396-39-3。

KV1.6活性化剤は、電位依存性カリウムチャネルであるKV1.6タンパク質の機能活性を間接的に増強する化学物質の一種である。これらの活性化剤は、KV1.6タンパク質に直接結合したり修飾したりするのではなく、細胞の興奮性やシグナル伝達経路を調節することで影響を及ぼす。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することによって機能し、KV1.6チャネルをリン酸化する。この翻訳後修飾はチャネルのコンフォメーションを変化させ、チャネルが開口状態になる確率を高め、活性を高める。同様に、デンドロトキシンはKV1.6のブロッカーであるにもかかわらず、フィードバック機構を通じてチャネルの発現や活性をアップレギュレートし、細胞環境内での全体的な機能活性を間接的に高めることができる。1-エチル-2-ベンズイミダゾリノン(1-EBIO)やテトラエチルアンモニウム(TEA)のような化合物は、他のカリウムチャネルやイオン電流を調節することによってその効果を発揮し、その結果、膜に影響を及ぼす可能性がある。この膜の変化は、細胞が恒常性を維持しようとする際に、KV1.6活性の増加を必要とする。

亜鉛やマグネシウムなどの金属イオンもKV1.6活性の調節に一役買っている。亜鉛はチャネルの特定部位に結合してコンダクタンス特性を変化させることができ、マグネシウムはイオンチャネルとの相互作用によって電気化学的勾配に影響を与え、間接的にKV1.6の機能に影響を与える。同様に、サソリ毒ペプチドもKV1.6と相互作用し、アロステリックモジュレーションによってその活性を高める可能性がある。さらに、ブピバカイン、4-アミノピリジン（4-AP）、キニジンなどの様々なイオンチャネル遮断薬の使用は、電気的恒常性の維持を目的とした代償的な細胞反応により、間接的にKV1.6活性の亢進につながる可能性がある。レチガビンは、密接に関連するKCNQチャネルを活性化することにより、ニューロンの興奮性を変化させ、その結果、KV1.6活性を間接的に促進する。最後に、ベラパミルはカルシウムチャネルを遮断することにより、カルシウム依存性のプロセスに影響を及ぼし、その結果、神経細胞の興奮性の変化を相殺するKV1.6チャネルの機能的必要性が増大する。