Kruppel アクチベーター

一般的なクルーペル活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 5609 2-82-1、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6。

クルッペル活性化因子は、様々な細胞内メカニズムを介して、クルッペル転写因子の機能的活性を促進する多様な化合物群からなる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPを増加させることにより、PKAを活性化することで間接的に遺伝子制御におけるクルッペルの役割を強化し、PKAはクルッペルをリン酸化し、その結果クルッペルのDNA結合と転写活性を促進すると考えられる。同様に、PMAはPKC活性化因子として働き、ゲノムDNAや他の制御タンパク質との相互作用を改善するリン酸化修飾を通して、クルッペルの活性を高める。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルの上昇を通して、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、そのキナーゼがクルッペルをリン酸化し、活性を増強する可能性がある。クルッペルが関与する複合体は、競合的キナーゼシグナル伝達を阻害するEGCGによっても安定化される可能性があり、それによって阻害的リン酸化が減少し、遺伝子制御におけるクルッペルの機能が増強される。

LY294002やPD98059のような化合物は、それぞれPI3KやMEKを阻害することにより、クルッペルを負の調節から解放し、間接的にその転写活性を高める可能性がある。p38 MAPKとMEK1/2を阻害するSB203580とU0126の作用も同様に、Kruppelの活性を低下させる阻害的リン酸化を減少させることによって、Kruppelの活性化に有利な状態にシグナル伝達を歪める可能性がある。A23187は細胞内カルシウムを増加させるので、Kruppelの活性にプラスの影響を与えるカルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化することができる。スタウロスポリンは、その幅広いキナーゼ阻害プロファイルにもかかわらず、クルッペルを負に制御する特定のキナーゼを阻害することによって、クルッペルを優先的に増強する可能性がある。最後に、cAMPアナログとしてのdb-cAMPはPKAを刺激し、核局在化とDNA結合効率を促進するリン酸化によってクルッペルの活性を増強する可能性があり、これによってクルッペルが遺伝子発現を制御するのに最適なレベルで働くことを保証する。