KLK9 Inibitori

I comuni inibitori di KLK9 includono, ma non solo, il cloridrato di AEBSF CAS 30827-99-7, l'aprotinina CAS 9087-70-1, l'emisolfato di leupeptina CAS 55123-66-5, la chimostatina CAS 9076-44-2 ed E-64 CAS 66701-25-5.

Gli inibitori chimici di KLK9 utilizzano diversi meccanismi per ostacolare la funzione della proteasi. L'AEBSF è noto per legarsi in modo irreversibile al residuo di serina all'interno del sito attivo di KLK9, rendendo così la proteasi inattiva. Questa modifica covalente fa sì che l'enzima non possa partecipare alla scissione del suo substrato tipico, inibendo direttamente la sua azione. Analogamente, la 3,4-dicloroisocumarina agisce modificando covalentemente il residuo di serina all'interno del sito attivo di KLK9, determinando un blocco della sua attività enzimatica. D'altra parte, l'aprotinina e l'antidolorifico esercitano i loro effetti inibitori legandosi probabilmente al sito attivo di KLK9 in modo da impedire l'accesso al substrato, bloccando quindi l'attività proteolitica. La leupeptina interagisce con KLK9 legandosi reversibilmente al sito attivo, impedendo all'enzima di effettuare la scissione proteolitica dei suoi substrati.

Inoltre, la chimostatina può legarsi al sito attivo di KLK9, impedendo la sua attività proteolitica attraverso l'ostruzione fisica dell'interazione con il substrato. Il gabexato mesilato e il nafamostat mesilato inibiscono il KLK9 attraverso un'inibizione competitiva del sito attivo; ciò significa che questi inibitori imitano la struttura dei substrati naturali e si legano all'enzima al loro posto, impedendo l'elaborazione dei substrati reali. Sivelestat funziona in modo simile occupando il sito attivo di KLK9, impedendo così la scissione del substrato. Al contrario, E-64 colpisce KLK9 formando un legame covalente con il residuo attivo di cisteina, che inattiva irreversibilmente l'enzima. Il fosforamidone adotta un approccio diverso, chelando lo ione zinco all'interno del sito attivo del KLK9, uno ione essenziale per l'attività catalitica della proteasi, inibendone così la funzione. Sebbene la peptatina A sia più comunemente associata alle proteasi aspartiche, può legarsi al dominio proteasico di KLK9 in modo non specifico, con conseguente inibizione dell'attività proteolitica di KLK9.