KLK9 Inhibitoren

Gängige KLK9 Inhibitors sind unter underem AEBSF hydrochloride CAS 30827-99-7, Aprotinin CAS 9087-70-1, Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5, Chymostatin CAS 9076-44-2 und E-64 CAS 66701-25-5.

Chemische Inhibitoren von KLK9 nutzen eine Reihe von Mechanismen, um die Funktion der Protease zu beeinträchtigen. AEBSF bindet bekanntermaßen irreversibel an den Serinrest im aktiven Zentrum von KLK9 und macht die Protease damit inaktiv. Diese kovalente Modifikation sorgt dafür, dass das Enzym nicht an seiner typischen Substratspaltung teilnehmen kann, wodurch seine Wirkung direkt gehemmt wird. In ähnlicher Weise wirkt 3,4-Dichlorisocumarin, indem es den Serinrest im aktiven Zentrum von KLK9 kovalent modifiziert, was zu einer Blockierung seiner enzymatischen Aktivität führt. Andererseits üben Aprotinin und Antipain ihre hemmende Wirkung aus, indem sie sich wahrscheinlich an das aktive Zentrum von KLK9 binden und so den Zugang zum Substrat verhindern, was wiederum die proteolytische Aktivität blockiert. Leupeptin interagiert mit KLK9 durch reversible Bindung an das aktive Zentrum, wodurch das Enzym auch an der proteolytischen Spaltung seiner Substrate gehindert wird.

Darüber hinaus kann Chymostatin an das aktive Zentrum von KLK9 binden und so die proteolytische Aktivität des Enzyms behindern, indem es die Interaktion mit dem Substrat physisch blockiert. Gabexatmesylat und Nafamostatmesylat hemmen KLK9 durch kompetitive Hemmung des aktiven Zentrums, was bedeutet, dass diese Inhibitoren die Struktur der natürlichen Substrate nachahmen und sich an ihrer Stelle an das Enzym binden, so dass die tatsächlichen Substrate nicht verarbeitet werden können. Sivelestat funktioniert auf ähnliche Weise, indem es das aktive Zentrum von KLK9 besetzt und so die Substratspaltung verhindert. E-64 hingegen greift KLK9 an, indem es eine kovalente Bindung mit dem aktiven Cysteinrest eingeht, wodurch das Enzym irreversibel inaktiviert wird. Phosphoramidon verfolgt einen anderen Ansatz, indem es das Zink-Ion im aktiven Zentrum von KLK9 chelatiert, ein Ion, das für die katalytische Aktivität der Protease unerlässlich ist, und so ihre Funktion hemmt. Obwohl Pepstatin A eher mit Asparagin-Proteasen assoziiert wird, kann es auf unspezifische Weise an die Protease-Domäne von KLK9 binden, was zu einer Hemmung der proteolytischen Aktivität von KLK9 führen kann.