KLHL24 Ativadores

Os activadores comuns do KLHL24 incluem, entre outros, o inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, o SMER3, IU1 CAS 314245-33-5, o sulfato de cloroquina CAS 132-73-0 e o MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Os activadores do KLHL24 são uma classe de compostos que, através da sua influência no sistema ubiquitina-proteassoma e nos processos de autofagia celular, podem indiretamente aumentar a atividade funcional do KLHL24. Uma vez que o KLHL24 está implicado na marcação específica de substratos para ubiquitinação, compostos como o MG132 e a Lactacistina, que inibem o proteassoma, podem levar à acumulação de proteínas ubiquitinadas. Esta acumulação pode indicar uma necessidade celular de aumentar a atividade da ubiquitina ligase, reforçando assim a função do KLHL24. Do mesmo modo, a IU1, que tem como alvo a USP14, uma enzima responsável pelo corte das cadeias de ubiquitina das proteínas, pode manter ou aumentar o conjunto de proteínas ubiquitinadas, exigindo indiretamente a função de ubiquitina ligases como a KLHL24.

Além disso, compostos como o Pyr-41, o SMER3 e a cloroquina modulam diferentes aspectos das vias de ubiquitinação e autofagia, que estão interligadas com os processos de degradação das proteínas. A inibição da enzima activadora da ubiquitina E1 pelo Pyr-41 pode levar a uma maior necessidade de conjugação ubiquitina-proteína, uma etapa em que o KLHL24 poderia desempenhar um papel. O SMER3, ao aumentar a autofagia, pode influenciar as vias de degradação e regular positivamente o sistema de ubiquitinação como um mecanismo compensatório, envolvendo assim o KLHL24. A cloroquina, um inibidor da autofagia, pode fazer com que as células dependam mais do sistema ubiquitina-proteassoma, aumentando indiretamente o papel da KLHL24.