KIF6 アクチベーター

一般的なKIF6活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられるが、これらに限定されない。

キネシンファミリーメンバー6（KIF6）の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を介して機能変化を誘導することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はそのような活性化剤の一つで、リン酸化プロセスにおいて極めて重要なキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を標的とする。PKCを活性化することにより、PMAはKIF6のリン酸化を促進し、細胞内輸送における役割に不可欠なモーター活性と微小管結合を増強する。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはKIF6をリン酸化し、その活性化につながる。この活性化は、様々な細胞機能を制御するcAMP依存性シグナル伝達経路の一部である。対照的に、オカダ酸やカリクリンAのような化合物は、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害する。阻害の結果、KIF6を含む複数のタンパク質のリン酸化レベルが上昇し、活性状態が維持される。

イオノマイシンとタプシガルギンは、カルシウムイオノフォアとして作用することにより、またタプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、それぞれ異なるメカニズムではあるが、細胞内カルシウムレベルの上昇を引き起こす。カルシウムレベルの上昇はカルシウム依存性キナーゼを活性化し、KIF6をリン酸化する。もう一つの調節因子である過酸化水素は、酸化ストレス経路を通してキナーゼとホスファターゼの活性に影響を与え、KIF6のリン酸化につながる。これらの酵素を調節する塩化亜鉛の役割は、KIF6のリン酸化状態に対する間接的な影響も示している。ビシンドリルマレイミドIは、典型的にはPKCの阻害剤であるが、特定の条件下では、選択的なPKCアイソフォームの活性化につながり、KIF6の活性化につながる可能性がある。MAPKシグナル伝達経路を活性化するアニソマイシンと、PKAを活性化するcAMPアナログである8-Bromo-cAMPは、どちらも細胞内のKIF6活性制御に寄与するリン酸化事象を促進する。