KCC2阻害剤

一般的なKCC2阻害剤には、VU0240551 CAS 893990-34-6、R-(+)-DIOA CAS 81166-47-4、Diflu oromethylornithine CAS 70052-12-9、Niflumic acid CAS 4394-00-7、CFTR Inhibitor-172 CAS 307510-92-5。

KCC2阻害剤は、細胞内プロセスやシグナル伝達経路を調節するように戦略的に設計された多様な化合物からなり、KCC2を効果的に阻害する。VU0240551は、KCC2を特異的に標的化し、その輸送活性を阻害することによりKCC2を阻害し、その結果、神経細胞からの塩化物の押し出しが減少する。この塩化物ホメオスタシスの崩壊は、GABA作動性シグナル伝達に影響を及ぼし、神経細胞の興奮性の変化に寄与する。DIOA（ジオクチルアザクラウン）は、KCC2の輸送活性を阻害することによりKCC2を阻害し、神経細胞からの塩化物の押し出しを減少させる。この塩化物ホメオスタシスの崩壊は、GABA作動性シグナル伝達に関与し、抑制性神経伝達の変化や神経細胞の興奮性亢進の一因となる可能性がある。VU0463271は、KCC2と直接相互作用することによりKCC2を阻害し、その輸送活性を低下させる。この阻害は、塩化物ホメオスタシスを破壊し、GABA作動性シグナル伝達の変化をもたらし、神経細胞の興奮性およびシナプス伝達への潜在的影響をもたらす。ML077は、KCC2を特異的に標的化し、その輸送活性を阻害することにより、KCC2を阻害する。この阻害により、神経細胞からの塩化物排出が減少し、正常な神経細胞の塩化物ホメオスタシスが阻害される。この塩化物レベルの変化は、GABA作動性シグナル伝達と神経細胞の興奮性に関係している。

ニフルミン酸は、KCC2の輸送活性を阻害することによってKCC2を阻害し、その結果、神経細胞からの塩化物の押し出しが減少する。この塩化物ホメオスタシスの崩壊は、GABA作動性シグナル伝達に影響を及ぼし、抑制性神経伝達の変化や神経細胞の興奮性亢進に関与している可能性がある。CFTRinh-172は、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子（CFTR）の活性を調節することによってKCC2を阻害する。CFTRに影響を与えることにより、間接的にニューロンにおける塩化物ホメオスタシスに影響を与え、GABA作動性シグナル伝達とニューロンの興奮性を変化させる可能性がある。VU0359595は、KCC2を特異的に標的化し、その輸送活性を阻害することによりKCC2を阻害し、その結果、神経細胞からの塩化物排出が減少する。この阻害は、神経細胞の正常な塩化物ホメオスタシスを破壊し、GABA作動性シグナル伝達と神経細胞の興奮性の変化に寄与する。これらの阻害剤を総合すると、KCC2活性を調節するために採用される複雑な戦略が示され、多様な細胞状況においてKCC2機能を阻害することを目的とした標的介入法を開発するための基盤となる。