Josephin-3 アクチベーター

一般的なJosephin-3活性化剤としては、Triptolide CAS 38748-32-2、Actinomycin D CAS 50-76-0、CX-5461 CAS 1138549-36-6、BMH-21 CAS 896705-16-1、DRB CAS 53-85-0が挙げられるが、これらに限定されない。

TAF1D活性化剤の候補は、主に転写制御に影響を与える化合物からなり、特にRNAポリメラーゼI活性とクロマチン構造に影響を与える。これらの活性化剤は、DNAへのインターカレーション、転写開始の阻害、クロマチン構造の改変など、様々なメカニズムによって作用する。例えば、RNAポリメラーゼに対する強力な作用で知られるトリプトライドとアクチノマイシンDは、RNAポリメラーゼI複合体におけるTAF1Dの活性を間接的に調節する可能性がある。同様に、JQ1、RGFP966、ボリノスタット、トリコスタチンAのようなエピジェネティック修飾剤は、クロマチン構造とヒストン修飾プロセスを標的とする。クロマチンランドスケープを変化させることにより、これらの化合物は、TAF1Dが重要な役割を果たしているリボソームRNA遺伝子の転写に間接的に影響を与える可能性がある。

さらに、RNAポリメラーゼIIを標的とするDRBや、p300/CBPヒストンアセチルトランスフェラーゼ阻害剤であるC646のような阻害剤の使用は、異なる転写プロセス間の複雑な相互作用と、RNAポリメラーゼ複合体間のクロストークの可能性を反映している。BIX-01294とMLL1阻害剤は、ヒストンメチルトランスフェラーゼを標的とすることで、このクラスをさらに拡大し、転写調節が多様なメカニズムによって調節され、それによって間接的にTAF1Dの活性に影響を与えることを示している。