JIP-3活性化剤は、主にJNKシグナル伝達経路の調節を通じて間接的にJIP-3の活性に影響を与える化合物群である。JIP-3は、ストレス、アポトーシス、分化を含む様々な細胞応答に関与するJNK経路を制御する足場タンパク質である。ここに挙げた活性化因子はJIP-3と直接相互作用するわけではないが、JIP-3が重要な制御的役割を果たす経路に影響を与える。
これらの活性化因子が影響を及ぼす主なメカニズムは、細胞ストレスを誘導するか、JNKシグナル伝達の活性化につながる特定の経路を調節することである。アニソマイシン、シスプラチン、プソラレンのような紫外線模倣剤などの化合物は、JNKシグナル伝達を活性化する細胞ストレス応答を誘導する。この活性化は、これらのストレス物質に対する反応を調整するJIP-3の役割を高める可能性がある。同様に、ソルビトールのような浸透圧ストレス剤、亜ヒ酸ナトリウムのような細胞ストレス誘導剤、ゲルダナマイシンのような熱ショック模倣剤もJNKシグナルを活性化することによって機能し、それによってJIP-3活性に影響を与える可能性がある。さらに、クルクミン、レスベラトロール、エピガロカテキンガレート(EGCG)のような化合物は、JNK経路を含む様々なシグナル伝達経路に幅広く作用することで知られている。これらの経路を調節することにより、間接的にJIP-3の活性に影響を与えることができる。さらに、タプシガルギンやツニカマイシンなどの小胞体ストレスの誘導因子は、アンフォールドタンパク質応答の一部としてJNKシグナルを活性化し、これもJIP-3の活性に影響を与える可能性がある。
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