JAMP Activadores

Activadores JAMP comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, isoproterenol clorhidrato CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8 y A23187 CAS 52665-69-7.

Los activadores de JAMP funcionan a través de diversos mecanismos bioquímicos para potenciar su actividad dentro de la célula. Los compuestos que estimulan la actividad de la adenilato ciclasa provocan un aumento de la concentración intracelular de AMP cíclico, un segundo mensajero clave en muchas vías de señalización. Esta elevación de los niveles de AMPc activa entonces la proteína cinasa A (PKA), que se sabe que fosforila un espectro de dianas proteicas, entre las que podría encontrarse JAMP, facilitando así su activación. Del mismo modo, el uso de ciertos inhibidores no selectivos de la fosfodiesterasa sirve para elevar el AMPc impidiendo su descomposición, favoreciendo la actividad sostenida de la PKA y la posterior fosforilación de sus dianas. La activación de JAMP también puede estar mediada por la modulación de los niveles de calcio intracelular. Los ionóforos de calcio desencadenan una afluencia de iones de calcio, que pueden activar las proteínas quinasas dependientes de calcio. Estas quinasas, una vez activadas, podrían catalizar la fosforilación de varias proteínas dentro de la célula, una de las cuales podría ser JAMP, lo que llevaría a su mayor actividad funcional.

Otras vías indirectas para la activación de JAMP incluyen la manipulación de moléculas de señalización derivadas de lípidos e inhibidores de cinasas. Los precursores de los eicosanoides tienen la capacidad de iniciar numerosas cascadas de señalización que pueden converger en las vías de las cinasas responsables de la activación de JAMP. Además, se ha demostrado que la inhibición de las proteína fosfatasas provoca un aumento de los niveles de fosforilación de las proteínas celulares, lo que podría conducir a un aumento de la actividad de las JAMP si éstas se encuentran entre los sustratos de estas enzimas. Paradójicamente, los inhibidores de la cinasa también pueden servir como activadores a través de mecanismos de retroalimentación que compensan la vía inhibida, lo que podría resultar en la activación de JAMP. Las vías de la proteína cinasa activada por el estrés, activadas por ciertos inhibidores de la síntesis proteica, también pueden desempeñar un papel, ya que estas vías pueden conducir a la fosforilación y activación de una serie de proteínas, incluida la JAMP, como respuesta celular al estrés.