IRG1 Inibidores

Os inibidores comuns da IRG1 incluem, entre outros, o gossipol CAS 303-45-7, o dissulfiram CAS 97-77-8, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, o (meta)arsenito de sódio CAS 7784-46-5 e o malonato de dimetilo CAS 108-59-8.

Os inibidores da IRG1 englobam compostos que podem modular a atividade da IRG1, quer por interação direta com a enzima, quer por alteração da via metabólica em que a IRG1 está envolvida. Uma vez que não se conhecem inibidores directos da IRG1, os produtos químicos enumerados representam abordagens indirectas para influenciar a atividade da IRG1. Estas abordagens baseiam-se no entendimento de que a função enzimática da IRG1 está intimamente ligada ao ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) e ao estado redox celular.

Substâncias químicas como o succinil-CoA, o fluoroacetato e o malonato de dimetilo podem inibir indiretamente a IRG1, afectando as concentrações de intermediários no ciclo do TCA, que se situa a montante da atividade da IRG1 na produção de itaconato. Por exemplo, a inibição da aconitase pelo fluoroacetato leva à acumulação de citrato, o que pode reduzir a disponibilidade de cis-aconitato, o substrato da IRG1. Do mesmo modo, o dimetil malonato pode impedir o funcionamento da succinato desidrogenase, afectando potencialmente os níveis de succinato e, subsequentemente, a disponibilidade de substratos para a IRG1. O monometil fumarato e o oxaloacetato podem também influenciar o ciclo TCA, alterando assim o ambiente metabólico em que o IRG1 funciona. Por outro lado, substâncias químicas como o gossipol e o dissulfiram, que inibem a ALDH, podem alterar o equilíbrio redox da célula, que é conhecido por influenciar várias vias metabólicas, incluindo as que envolvem a IRG1. A N-etilmaleimida e o arsenito interagem com os tióis das proteínas, o que pode afetar a atividade das enzimas que dependem de grupos tiol para os seus mecanismos catalíticos. Este método de inibição é mais indireto e depende da composição estrutural da IRG1 e da presença de resíduos de cisteína reactivos.