ILT-8 アクチベーター

一般的なILT-8活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、カプサイシンCAS 404-86-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ILT-8活性化剤は、異なるが相互に関連したシグナル伝達経路を通じてILT-8の機能的活性を増強する多様な化合物からなる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼの活性化によりcAMPを増加させ、タンパク質をリン酸化し免疫応答メカニズムに影響を及ぼすことが知られているPKAを活性化し、ILT-8のシグナル伝達を間接的に増強する。同様に、レスベラトロールによるSIRT1の活性化と、それに続くNF-kBアセチル化の調節は、免疫制御プロセスを微調整することにより、ILT-8の活性を高める環境を助長する。クルクミンはさらに、炎症と免疫反応の制御において極めて重要なNF-kBとSTAT3を阻害することによって、ILT-8活性に有利な経路の偏りを作り出し、この活性増強に貢献している。EGCGによるキナーゼの阻害は、ILT-8に関連する経路に有利に細胞内シグナル伝達をシフトさせ、間接的にILT-8の活性を高める。

さらに、カプサイシンによるTRPV1受容体の刺激はカルシウムの流入を誘導し、免疫反応におけるILT-8の機能を増強しうるカルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化する。ケルセチンによるPI3KおよびPKCシグナル伝達カスケードの調節は、免疫機能経路に影響を与えることにより、間接的にILT-8の活性をサポートする。スルフォラファンは、Nrf2の活性化を通じて、抗酸化反応を組織化し、免疫におけるILT-8の機能に関与するシグナル伝達経路を偏らせることができる。塩化リチウムはGSK-3酵素を阻害し、酪酸ナトリウムとニコチン酸アミドはともにHDAC阻害剤として作用し、遺伝子発現と炎症経路を変化させ、最終的にILT-8活性を上昇させる。オメガ3脂肪酸は炎症シグナル伝達を変化させ、これらの過程におけるILT-8の役割を本質的に高める。一方、カフェインによるホスホジエステラーゼの阻害は、cAMPの増加とそれに続くPKAの活性化をもたらし、免疫反応の調節におけるILT-8の関与をさらに促進する。