インターロイキン-1ファミリーのメンバーであるIL-1F8の活性化は、NF-κBおよびMAPKシグナル伝達経路の調節と密接に関連している。レスベラトロール、ケルセチン、パルテノライド、BAY 11-7082などの化学物質が、NF-κB経路に関係している可能性がある。天然のフェノールであるレスベラトロールは、サーチュイン1(SIRT1)経路を活性化し、それによって間接的にNF-κBの活性化、ひいてはIL-1F8の活性化に影響を及ぼす。フラボノイドの一種であるケルセチンは、NF-κB経路の上流制御因子であるPI3K/Akt経路を阻害し、そうすることでIL-1F8の活性化を調節することができるIL-1F8の調節に関与するもう一つのシグナル伝達経路であるMAPK経路は、PD98059、U0126、SP600125、SB203580、クルクミンなどの化学物質によって影響を受けることができる。MEK阻害剤であるPD98059とU0126は、MAPK経路を阻害し、その後のIL-1F8の活性化に影響を与える。選択的JNK阻害剤であるSP600125および選択的p38 MAPK阻害剤であるSB203580もまた、MAPK経路を阻害し、それによってIL-1F8の活性化に影響を及ぼす。
クルクミン、スルフォラファン、カプサイシン、EGCGのような化学物質は、NF-κB経路とMAPK経路の両方、あるいはNF-κB経路のみに影響を及ぼす可能性がある。天然のフェノールであるクルクミンは、MAPK経路とNF-κB経路の両方を阻害することができ、IL-1F8の活性化に対して二重の効果を発揮する。イソチオシアネートの一種であるスルフォラファンとカテキンの一種であるEGCGは、NF-κB経路を阻害し、IL-1F8の活性化を調節する。アルカロイドの一種であるカプサイシンは、TRPV1受容体を活性化し、NF-κB経路の活性化とそれに続くIL-1F8の活性化をもたらす事象のカスケードを引き起こす。結論として、これらの化学物質はIL-1F8の直接的な活性化因子ではないが、NF-κB経路とMAPK経路に影響を与えることで、IL-1F8の活性化を間接的に調節することができる。
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