IK Ativadores

Os activadores IK comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores IK são um conjunto de entidades químicas que intensificam indiretamente a atividade funcional do IK através de uma variedade de mecanismos de sinalização. A forskolina actua activando a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMPc, activando subsequentemente a PKA. A PKA pode então fosforilar substratos que fazem parte da mesma cascata de sinalização que o IK, aumentando assim a atividade do IK. Paralelamente, o IBMX funciona para elevar os níveis de AMPc e GMPc, inibindo a sua degradação, amplificando assim indiretamente a atividade da PKA, o que pode levar à ativação de proteínas na via do IK. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar alvos em conjunto com a IK, enquanto a Bisindolilmaleimida I, como inibidor da PKC, altera a dinâmica da sinalização, potencialmente levando a uma maior atividade da via da IK.

A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular que podem ativar enzimas de sinalização dependentes do cálcio, influenciando potencialmente as mesmas vias que o IK. O ácido ocadaico e a calicilina A funcionam como inibidores da fosfatase, o que pode levar ao aumento indireto da atividade do IK através do aumento da fosforilação nas vias de sinalização relacionadas com o IK. A esfingosina-1-fosfato actua através dos seus receptores para iniciar a sinalização a jusante que pode intersectar as vias do IK, levando à sua ativação. O galato de epigalocatequina (EGCG) inibe uma variedade de cinases, potencialmente mudando a sinalização para o aumento de IK. O LY294002, um inibidor da PI3K, e o U0126, um inibidor da MEK, poderiam redirecionar a sinalização para favorecer o aumento da atividade funcional da IK, através da inibição de vias concorrentes e da consequente regulação positiva dos processos relacionados com a IK.