IGF-IRβ Attivatori

I comuni attivatori dell'IGF-IRβ includono, a titolo esemplificativo, la genisteina CAS 446-72-0, il resveratrolo CAS 501-36-0, il pioglitazone CAS 111025-46-8, la capsaicina CAS 404-86-4 e l'acido α-lipoico CAS 1077-28-7.

Gli attivatori dell'IGF-IRβ costituiscono una classe eterogenea di sostanze chimiche, ognuna delle quali ha proprietà uniche che servono ad attivare o upregolare il recettore del fattore di crescita 1 insulino-simile (IGF-IRβ). Ad esempio, la genisteina, comunemente nota per la sua azione inibitoria della tirosin-chinasi, attiva in modo interessante l'IGF-IRβ a concentrazioni inferiori. Il resveratrolo, un composto polifenolico, modula la via SIRT1, che successivamente può stimolare l'attività dell'IGF-IRβ. Anche il pioglitazone, noto agonista PPARγ, aumenta indirettamente l'espressione di IGF-IRβ. La capsaicina ottiene questo risultato attivando il canale TRPV1, che porta a una cascata che comporta un aumento dell'attività dell'IGF-IRβ. L'acido lipoico è un robusto antiossidante che innesca la fosforilazione di Akt, un evento a monte dell'attivazione dell'IGF-IRβ. La quercetina, un altro polifenolo, modula diverse vie di segnalazione intracellulare, che attivano cumulativamente l'IGF-IRβ.

L'ampia gamma di questi attivatori dimostra la complessa e sfaccettata regolazione dell'IGF-IRβ. Ad esempio, l'acido retinoico attiva il recettore RAR, influenzando così indirettamente l'espressione di IGF-IRβ. La naringenina utilizza la via ERK1/2 per modulare l'attivazione dell'IGF-IRβ, mentre la berberina sfrutta la via AMPK. L'attivazione della via Nrf2 da parte del sulforafano può portare all'aumento dell'IGF-IRβ. Anche i fitoestrogeni come la daidzeina determinano indirettamente l'attivazione dell'IGF-IRβ. Infine, la capacità della curcumina di attivare NF-κB fornisce un'altra via per la stimolazione di IGF-IRβ.