ICA69 アクチベーター

一般的な ICA69 活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092 -82-1、8-ブロモアデノシン3',5'-環状一リン酸 CAS 76939-46-3、アニソマイシン CAS 22862-76-6などがある。

ICA69活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を調節することによってICA69タンパク質の増強に関与する分子の一群である。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼCを刺激し、このキナーゼCがICA69をリン酸化し活性化することで、神経細胞の小胞輸送への関与が促進される。フォルスコリンとイソプロテレノールは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）を増加させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、ICA69をリン酸化し、神経伝達物質放出機構におけるICA69の役割を高めると考えられる。同様に、8-Bromo-cAMPとジブチリルcAMPは、分解に抵抗してPKA活性の亢進を維持することで、神経分泌過程におけるICA69の持続的な活性化に寄与している。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、シナプス小胞ダイナミクスに重要なICA69のリン酸化をもたらす可能性がある。

さらに、タプシガルギンとFPL64176は、カルシウムのホメオスタシスを破壊することにより、間接的にICA69のリン酸化と活性に影響を与え、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害し、FPL64176はL型カルシウムチャネルを活性化する。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を通して、間接的にICA69のリン酸化状態を変化させ、神経細胞の可塑性に関与するICA69の活性を高める可能性がある。もう一つのL型カルシウムチャネル作動薬であるBay K 8644は、カルシウム依存性リン酸化経路の活性化に寄与し、ICA69の活性にプラスの影響を与える可能性がある。最後に、BIM-1は選択的PKC阻害剤であるが、ICA69の機能的活性を増強する代償経路の活性化に間接的につながる可能性がある。