I1PP2A Inibitori

I comuni inibitori di I1PP2A includono, ma non solo, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, la cantaridina CAS 56-25-7, la caliculina A CAS 101932-71-2, l'endothall CAS 145-73-3 e la norcantharidina CAS 29745-04-8.

Gli inibitori chimici di I1PP2A comprendono una serie di composti che mirano direttamente all'attività fosfatasica di questa proteina. L'acido okadaico, ad esempio, è un potente inibitore che si lega a I1PP2A e ne impedisce la capacità di de-fosforilare i substrati, mantenendo così lo stato di fosforilazione, essenziale per la regolazione di vari processi cellulari. Analogamente, la cantaridina esercita i suoi effetti inibitori legandosi al sito attivo di I1PP2A, bloccando la funzione catalitica della proteina. La Calyculin A agisce in modo analogo, entrando in competizione con i substrati naturali della proteina e portando a una riduzione dell'attività di I1PP2A. Anche l'Endothall interrompe il processo di de-fosforilazione inibendo I1PP2A, alterando di fatto le dinamiche di fosforilazione all'interno della cellula.

La tautomicina, un altro inibitore, interagisce selettivamente con I1PP2A per ridurne l'attività di fosfatasi, determinando un accumulo di proteine fosforilate che normalmente sarebbero substrati di I1PP2A. Le varianti della microcistina, come la Microcistina-LR, la Microcistina-RR e la Microcistina-YR, si legano alla I1PP2A e ad altre fosfatasi correlate, determinando un'inibizione completa della loro attività. Questo legame garantisce che le proteine tipicamente regolate da I1PP2A rimangano nel loro stato fosforilato. Inoltre, la rubratossina B ha come bersaglio PP2A e quindi inibisce indirettamente I1PP2A con meccanismi simili, mantenendo alti livelli di fosforilazione delle proteine. La norcantharidin, un analogo strutturale della cantharidin, condivide questa azione inibitoria su I1PP2A, offrendo un composto alternativo che ostacola il processo di de-fosforilazione. Il demetilasterriquinone B1 e la perfenazina, pur non essendo classici inibitori della fosfatasi, sono risultati in grado di inibire l'attività di I1PP2A. Di conseguenza, queste sostanze chimiche rafforzano uno stato iperfosforilato impedendo a I1PP2A di svolgere il suo ruolo nelle vie di segnalazione cellulare. Insieme, questi inibitori forniscono una serie di strumenti diversi per controllare l'attività di I1PP2A e manipolare lo stato di fosforilazione dei suoi bersagli a valle.