HT007 Ativadores

Os activadores HT007 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os HT007 incluem uma série de compostos que podem influenciar várias vias de sinalização e processos celulares, levando, em última análise, à ativação desta proteína. A forskolina e o isoproterenol, por exemplo, actuam ambos para aumentar os níveis de AMP cíclico (cAMP) nas células. A forskolina consegue-o activando diretamente a adenilil ciclase, enquanto o isoproterenol, um agonista dos receptores beta-adrenérgicos, estimula a mesma enzima através de processos mediados pelos receptores. Em ambos os cenários, a elevação do AMPc facilita a ativação da HT007, assumindo que esta é sensível ao AMPc. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc permeável às células, pode ativar diretamente o HT007 através de vias semelhantes, contornando os receptores de membrana. O IBMX contribui ainda para esta ativação inibindo as fosfodiesterases e impedindo assim a degradação do AMPc, o que leva à sua acumulação e à ativação sustentada do HT007.

A sinalização do cálcio desempenha um papel importante na ativação do HT007. Compostos como a ionomicina e o A23187 são ionóforos de cálcio que elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar o HT007 se este for sensível a esses sinais. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, perturba a homeostase do cálcio, provocando um aumento do cálcio citosólico que pode igualmente levar à ativação do HT007. Além disso, a bradicinina desencadeia uma cascata que resulta num aumento do cálcio intracelular através da via do recetor B2 da bradicinina. O PMA, um ativador da proteína quinase C, pode ativar o HT007 se for regulado pela PKC ou a jusante desta. A anisomicina, através do seu papel na ativação das vias de resposta ao stress, como a via MAPK, pode também levar à ativação do HT007 se fizer parte desta cascata de sinalização. Por último, o peróxido de hidrogénio, enquanto espécie reactiva de oxigénio, pode influenciar a atividade do HT007 através da modulação das vias de sinalização sensíveis à redox. O perfil de ativação do HT007 é, assim, moldado por um conjunto diversificado de sinais moleculares que convergem e modulam a sua atividade.