Les activateurs de HMGN3 sont un ensemble de composés chimiques qui augmentent indirectement l'activité fonctionnelle de HMGN3 par le biais d'une cascade de voies de signalisation intracellulaires, conduisant à la phosphorylation et à l'amélioration des interactions chromatiniennes. Des composés comme la forskoline et l'IBMX augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, renforçant indirectement le rôle de l'HMGN3 dans le remodelage de la chromatine en activant la PKA, qui peut alors phosphoryler l'HMGN3. De même, l'analogue de l'AMPc 8-Br-cAMP et l'inhibiteur de la phosphodiestérase Rolipram augmentent l'activité de la PKA, ce qui peut accroître la phosphorylation et la fonction de l'HMGN3. On pense que l'activation de la protéine kinase C par la PMA et l'élévation des niveaux de calcium intracellulaire par les ionophores A-23187 et Ionomycine conduisent à l'activation des kinases qui peuvent phosphoryler l'HMGN3, renforçant ainsi son interaction avec les nucléosomes et favorisant son activité de remodelage de la chromatine.
En outre, l'inhibition des kinases par l'EGCG peut déplacer l'équilibre de la phosphorylation dans la cellule, ce qui pourrait favoriser l'interaction accrue de l'HMGN3 avec la chromatine. L'agoniste du canal calcique de type L Bay K8644 augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui pourrait activer les kinases dépendantes du calcium pour phosphoryler HMGN3 et renforcer son rôle de remodelage de la chromatine. Les actions du Zaprinast et de la Vinpocetine, un inhibiteur de la phosphodiestérase, confirment l'augmentation de l'AMPc et de l'activité PKA qui en découle, ce qui est susceptible d'accroître l'activité fonctionnelle de l'HMGN3. Bien que le H-89 soit principalement connu comme un inhibiteur de la PKA, son influence plus large sur l'activité kinase pourrait conduire à une altération favorable de la phosphorylation et de l'activité de l'HMGN3.
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