Os activadores HM74A constituem um grupo de compostos que podem interagir com o recetor 2 do ácido hidroxicarboxílico, direta ou indiretamente, para modular a sua atividade. Este recetor desempenha um papel significativo na regulação metabólica, particularmente no contexto do metabolismo lipídico e da homeostase energética. Os activadores identificados abrangem uma gama de compostos que interagem com as vias metabólicas, realçando a abordagem multifacetada para influenciar a atividade do HM74A. Sabe-se que os activadores diretos, como o lactato e o ácido nicotínico, se ligam ao HM74A e activam as suas vias de sinalização. O lactato, um ligando endógeno, liga-se diretamente ao HM74A, desencadeando cascatas de sinalização a jusante que influenciam vários processos metabólicos. O ácido nicotínico, ou niacina, um ativador bem documentado do HM74A, exerce efeitos anti-lipolíticos através da sua interação com o recetor. Outros potenciais activadores diretos, como o fumarato de monometilo e o 3-hidroxibutirato, podem ativar o HM74A devido às suas semelhanças estruturais com ligandos conhecidos ou ao seu papel nas vias metabólicas.
Activadores indirectos, incluindo agonistas do PPARγ como a pioglitazona e a rosiglitazona, influenciam a função dos adipócitos e o metabolismo lipídico, modulando assim potencialmente a atividade do HM74A. O Acipimox, um análogo da niacina, também ativa o HM74A, afectando o metabolismo dos lípidos. Os ácidos gordos ómega 3, como o DHA e o EPA, através do seu papel no metabolismo lipídico, poderiam influenciar indiretamente a atividade do HM74A, demonstrando a interação entre os componentes da dieta e a modulação dos receptores. Além disso, compostos como a berberina, a curcumina e o resveratrol, conhecidos pelos seus amplos efeitos metabólicos, poderiam ativar indiretamente o HM74A. Estes compostos modulam várias vias de sinalização e processos metabólicos, que podem levar a alterações na atividade do HM74A.
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