Inhibiteurs HLF

Les inhibiteurs courants du FHL comprennent, mais ne sont pas limités à (+/-)-JQ1, I-BET 151 Hydrochloride CAS 1300031-49-5 (sel non HCl), GSK 525762A, (S)-2-(4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-(4-hydroxyphenyl)acetamide CAS 202590-98-5 and RVX 208.

Le facteur de leucémie hépatique (HLF) est un facteur de transcription impliqué dans divers processus cellulaires, notamment l'hématopoïèse et la régulation des rythmes circadiens. L'inhibition chimique directe du HLF est un défi en raison des difficultés inhérentes au ciblage des facteurs de transcription par de petites molécules. Cependant, des approches indirectes, telles que la modulation de l'environnement chromatinien et des schémas d'expression génique liés à la fonction du HLF, offrent des stratégies alternatives. Des composés comme JQ1, I-BET151, GSK525762A (I-BET762), (S)-2-(4-(4-Chlorophényl)-2,3,9-triméthyl-6H-thiéno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazépine-6-yl)-N-(4-hydroxyphényl)acétamide, et RVX-208, qui sont des inhibiteurs de la bromodomaine BET, affectent indirectement le HLF en modifiant l'expression des gènes sous son contrôle. Ces inhibiteurs perturbent l'interaction entre les protéines contenant des bromodomaines et les histones acétylées, ce qui entraîne des changements dans les schémas d'expression des gènes associés aux processus régulés par le HLF.

Outre les inhibiteurs de BET, les composés ciblant l'état d'acétylation des histones et des protéines non histones influencent aussi indirectement l'activité du HLF. A-485 et C646, inhibiteurs de l'histone acétyltransférase p300/CBP, affectent l'état d'acétylation des protéines impliquées dans la transcription médiée par le FHL, modulant ainsi la fonction du FHL. Les inhibiteurs d'histone désacétylase (HDAC) tels que SAHA, Trichostatin A, MS-275, RGFP966 et LBH589 jouent un rôle similaire en modifiant les niveaux d'acétylation des histones et des protéines non histones dans les voies liées au FHL. Ces inhibiteurs indirects constituent des outils précieux pour l'étude de la régulation de l'expression des gènes par le FHL et de son rôle dans divers processus physiologiques et pathologiques. En influençant le paysage épigénétique et la régulation transcriptionnelle, ces composés permettent de mieux comprendre les mécanismes par lesquels le FHL exerce ses effets dans les cellules. La compréhension de l'impact de ces inhibiteurs sur le HLF et les voies connexes est cruciale pour l'exploration d'approches potentielles pour les conditions dans lesquelles le HLF joue un rôle central. L'étude de ces inhibiteurs indirects souligne la complexité de la régulation des facteurs de transcription et met en évidence le potentiel du ciblage des modulateurs épigénétiques et transcriptionnels dans l'intervention sur les maladies.