HIV GAG Inibitori

I comuni inibitori delle GAG dell'HIV includono, ma non solo, Cenicriviroc CAS 497223-25-3, GSK 2606414 CAS 1337531-36-8, Darunavir CAS 206361-99-1, Tenofovir CAS 147127-20-6 e Raltegravir CAS 518048-05-0.

Gli inibitori chimici della poliproteina GAG dell'HIV funzionano attraverso vari meccanismi per interrompere il ciclo di vita dell'HIV, mirando a diverse fasi di elaborazione e assemblaggio della poliproteina GAG. Bevirimat, noto anche come PA-457, agisce legandosi direttamente alla poliproteina GAG, mirando specificamente al suo processo di maturazione. In questo modo, ostacola la scissione delle GAG in proteine virali funzionali, indispensabili per l'assemblaggio e la maturazione virale. Un altro composto, PF-46396, esplica la sua azione inibitoria in modo allosterico, attaccandosi alla poliproteina GAG e interrompendo il corretto ripiegamento e l'elaborazione necessari per l'assemblaggio e il rilascio delle particelle virali. Analogamente, BI 224436 si lega all'interfaccia esamerica della poliproteina GAG dell'HIV, interferendo così con l'assemblaggio del capside e generando particelle virali non infettive.

Ampliando la gamma di strategie inibitorie, L-731988 interrompe l'interazione tra la poliproteina GAG e fattori cellulari cruciali, come Tsg101 che fa parte del complesso ESCRT-I, impedendo il rilascio di particelle virali. GSK3532795 si aggiunge all'arsenale bloccando l'interazione della poliproteina GAG con i fattori necessari della cellula ospite, interferendo in particolare con le fasi finali dell'elaborazione di Gag e della maturazione delle particelle. GSK1265744, noto come Cabotegravir, pur essendo principalmente un inibitore dell'integrasi, limita indirettamente la disponibilità di GAG per l'assemblaggio di nuovi virioni impedendo l'integrazione del DNA virale nel genoma dell'ospite. Darunavir, un inibitore della proteasi, preclude indirettamente la maturazione della poliproteina GAG inibendo la sua scissione in proteine mature e funzionali. Il tenofovir, un inibitore della trascrittasi inversa nucleotidica, impedisce la replicazione dell'HIV e di conseguenza la produzione di poliproteine GAG nelle cellule appena infettate. Raltegravir blocca l'enzima integrasi, essenziale per l'integrazione del DNA virale nei cromosomi dell'ospite, influenzando così la sintesi delle proteine virali, comprese le GAG. Infine, BMS-626529 interrompe il processo di produzione delle poliproteine GAG bloccando l'attacco del virus alle cellule T CD4+, impedendo così l'ingresso e la replicazione del virus, necessari per la produzione di GAG nelle cellule appena infettate.