Histone cluster 1 H4 Inhibidores

Los inhibidores comunes del grupo de histonas 1 H4 incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, el panobinostat CAS 404950-80-7, el belinostat CAS 414864-00-9 y el MS-275 CAS 209783-80-2.

Los inhibidores químicos del grupo de histonas 1 H4 desempeñan un papel crucial en la modulación de la función de esta proteína histónica central al actuar sobre sus modificaciones postraduccionales, en particular la acetilación. La tricostatina A, el vorinostat, el panobinostat, el belinostat, el entinostat y la romidepsina son inhibidores que actúan sobre las histonas deacetilasas (HDAC). Estos inhibidores aumentan eficazmente la acetilación del grupo de histonas 1 H4, lo que altera la interacción entre la histona y el ADN. Esta hiperacetilación da lugar a una estructura de cromatina menos compacta, lo que puede alterar la capacidad de la proteína para empaquetar firmemente el ADN, impidiendo así la función típica de silenciamiento génico que suele desempeñar la Histona cluster 1 H4. Al impedir la desacetilación de la Histona cluster 1 H4, las sustancias químicas mencionadas garantizan que la histona no pueda compactar eficazmente la cromatina, lo que es esencial para su función en la regulación de la expresión génica.

Profundizando en este mecanismo, sustancias químicas como el mocetinostat, el butirato sódico, el ácido valproico, la chidamida, el givinostat y el CUDC-101 también inhiben las HDAC, lo que provoca una acumulación de Histona 1 H4 acetilada. Esta acumulación de marcas de acetilación en el cluster de histonas 1 H4 da lugar a un debilitamiento de las interacciones histona-ADN y a una conformación más abierta de la cromatina. Tales alteraciones en la estructura de la cromatina pueden tener profundos efectos sobre la accesibilidad del ADN a diversas proteínas y enzimas de unión al ADN, inhibiendo así la función normal del cluster de Histonas 1 H4 en el mantenimiento de la organización de la cromatina. Por ejemplo, el butirato sódico actúa como un ácido graso de cadena corta que inhibe la actividad de la HDAC, potenciando la acetilación del clúster de histonas 1 H4, lo que se correlaciona con la activación transcripcional y la disminución de la densidad de nucleosomas. El CUDC-101, un inhibidor multiobjetivo, no sólo inhibe las HDAC, sino que también afecta a múltiples vías de señalización, garantizando que el estado de acetilación del clúster de histonas 1 H4 permanezca elevado, lo que conduce a una interrupción prolongada de su función normal en la compactación de la cromatina y la represión génica. Al mantener el grupo de histonas 1 H4 en un estado de hiperacetilación, estas sustancias químicas alteran su función esencial en la remodelación de la cromatina y la regulación de la expresión génica.