Histone cluster 1 H3B アクチベーター

一般的なヒストンクラスター1 H3B 活性化剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、ナトリウム酪酸塩 CAS 156-54-7、スベロイラン ヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、(+/-)-JQ1およびヒストンリジンメチル基転移酵素阻害剤 CAS 935693-62-2（水和物）などがある。

ヒストンクラスター1 H3Bアクチベーターは、クロマチン修飾と転写制御に関連する様々なメカニズムを通して、ヒストンクラスター1 H3Bの機能的活性を増強する化学物質の集合体である。TrichostHistone cluster 1 H3B Activatorsは、クロマチンダイナミクスとヒストン修飾を調節することにより、ヒストンクラスター1 H3Bの転写活性を促進する化学物質の集合体である。トリコスタチンA、酪酸ナトリウム、SAHA（ボリノスタット）、M344はすべてヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として機能し、ヒストンクラスター1 H3Bや他のヒストンのアセチル化を増加させる。このアセチル化亢進はクロマチン状態をより弛緩させ、ヒストンクラスター1 H3Bが関与する転写能を高める。さらに、5-アザシチジン、RG108、および(-)-エピガロカテキン-3-ガレート（EGCG）は、DNAメチル化を阻害することによって活性化作用を発揮する。その結果、DNA鎖の低メチル化は、遺伝子発現におけるヒストンクラスター1 H3Bの役割を増幅させる、転写に適した環境を促進する。BIX-01294とSGC0946は、それぞれH3K9とDOT1Lを標的とするヒストンメチル化酵素を選択的に阻害することにより、抑制的なメチル化マークを減少させ、間接的にヒストンクラスター1 H3B関連遺伝子の活性化に寄与する。これらの修飾は総体的に、転写活性化に有利なエピジェネティック・ランドスケープをもたらし、それによって遺伝子発現を制御するヒストンクラスター1 H3Bの機能的役割を高める。

前述のヒストンアセチル化とメチル化の修飾因子に加えて、パルテノライド、MS-275（Entinostat）、PFI-1のような他の化合物も、異なるが相補的な経路を通してヒストンクラスター1 H3Bの活性化に寄与する。パルテノライドによるNF-κBの阻害は、特定の遺伝子の抑制を緩和し、転写許容状態を助長することによって間接的にヒストンクラスター1 H3Bの機能的活性を増強する。MS-275は、他のHDAC阻害剤と同様に、ヒストンクラスター1 H3Bを含むヒストンのアセチル化レベルを特異的に上昇させ、それによって転写活性化を増強する。PFI-1は、BETブロモドメインによるヒストン上のアセチル化リジン残基の認識を阻害し、転写活性状態を維持し、ヒストンクラスター1 H3Bの機能的活性をさらに上昇させると考えられる。これらの活性化因子は、転写関連プロセスの協調的調節を通して、クロマチン構造と遺伝子発現の動的制御におけるヒストンクラスター1 H3Bの役割を増幅する。