Hirudin 抑制因子

常见的水蛭素抑制剂包括但不限于比伐芦定 CAS 128270-60-0、阿加曲班 CAS 74863-84-6、达比加群 CAS 211914-51-1 和去芦定 CAS 120993-53-5。

水蛭素的化学抑制剂针对的是这种蛋白质与凝血酶相互作用的能力，而凝血酶在凝血级联过程中起着关键作用。比伐卢定是一种直接抑制剂，能与凝血酶高亲和力结合，通过阻断凝血酶与纤维蛋白原的相互作用来阻止血凝块的形成。这种作用是一个竞争过程，正如阿加曲班和达比加群等其他几种抑制剂一样，它们也直接与凝血酶的活性位点结合。这些分子基本上篡夺了水蛭素通常占据的位置，使后者无法对凝血酶发挥抑制作用。来比鲁定和去比鲁定在结构上与水蛭素相似，也是直接的凝血酶抑制剂，主要是通过与水蛭素竞争凝血酶结合。这种竞争性结合不仅能抑制水蛭素的抗凝作用，还能限制血液中游离凝血酶的数量。

其他小分子抑制剂（如 NAPAP 和 Melagatran）以及原药 Ximelagatran 可通过竞争性抑制降低凝血酶活性，进而削弱 Hirudin 的功能作用。PPACK 的突出特点是不可逆地改变凝血酶的活性位点，形成永久性阻断，阻止 Hirudin 发挥作用。同样，HD1-22 是一种拟肽抑制剂，针对凝血酶的阴离子结合外位点，这对水蛭素的结合至关重要。这些化学物质提供的直接抑制作用可确保水蛭素的天然功能得到有效缓解，而这种功能取决于水蛭素与凝血酶形成复合物的能力。这些抑制剂占据或改变了水蛭素通常与凝血酶相互作用的活性位点和凝血酶外显子，从而确保在不影响蛋白质合成或表达水平的情况下降低水蛭素的生物活性。