Hirudin阻害剤

一般的なヒルジン阻害剤としては、Bivalirudin CAS 128270-60-0、Argatroban CAS 74863-84-6、Dabigatran CAS 211914-51-1、Desirudin CAS 120993-53-5が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ヒルジンの化学的阻害剤は、凝固カスケードにおいて極めて重要なトロンビンと相互作用するタンパク質の能力を標的とする。直接阻害剤であるビバリルジンは、トロンビンと高い親和性で結合し、トロンビンとフィブリノーゲンとの相互作用を阻害することによって血栓の形成を阻害する。トロンビンの活性部位に直接結合するアルガトロバンやダビガトランのような他の阻害剤でも観察されるように、この作用は競合的プロセスである。これらの分子は、通常ヒルジンが占めるはずの位置を実質的に簒奪し、ヒルジンがトロンビンに対する阻害作用を発揮するのを妨げる。レピルジンとデシルジンはともにヒルジンと構造的に類似しているが、本質的にはヒルジンとトロンビン結合を競合することによって、直接的なトロンビン阻害剤として作用する。この競合的結合は、ヒルジンの抗凝固作用を阻害するだけでなく、血流中で利用可能な遊離トロンビンの量を制限する。

NAPAPやメラガトラン、プロドラッグのキシメラガトランのような他の低分子阻害剤は、競合的阻害によってトロンビン活性を低下させ、ヒルジンの機能的役割を低下させる。PPACKは、トロンビンの活性部位を不可逆的に修飾し、ヒルジンがその効果を発揮するのを妨げる永続的なブロックを形成するので、際立っている。同様に、ペプチド模倣阻害剤であるHD1-22は、ヒルジン結合に重要なトロンビンの陰イオン結合エキソサイトを標的とする。これらの化学物質による直接的な阻害は、トロンビンとの複合体形成能に依存しているヒルジンの本来の機能を効果的に抑制する。これらの阻害剤は、ヒルジンが通常相互作用するトロンビンの活性部位やエキソサイトを占有または変化させることにより、タンパク質の合成や発現レベルに影響を与えることなく、ヒルジンの生物学的活性を確実に低下させる。