HIF PHD3 アクチベーター

一般的なHIF PHD3活性化剤には、L-アスコルビン酸、遊離酸CAS 50-81-7、硫酸第二鉄（II）七水和物CAS 7782-6 3-0、α-ケトグルタル酸 CAS 328-50-7、フォルスコリン CAS 66575-29-9、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4。

HIF PHD3、すなわち低酸素誘導因子プロリルヒドロキシラーゼ3は、細胞内の酸素感知装置の重要な構成要素であり、低酸素に対する細胞応答の制御において中心的な役割を果たしている。機能的には、HIF PHD3は低酸素誘導因子（HIF）転写因子内の特定のプロリン残基のヒドロキシル化を触媒するプロリルヒドロキシラーゼファミリーに属する。特に、HIF PHD3は、正常酸素条件下でHIF-1αとHIF-2αサブユニットを標的とし、ユビキチン化とそれに続くプロテアソーム分解にマークする。HIF転写因子を分解の標的とすることで、HIF PHD3は低酸素反応の負の制御因子として働き、血管新生、赤血球造血、解糖、細胞生存に関与する遺伝子の転写活性化を妨げる。酸素感知における役割を超えて、HIF PHD3は酸素に依存しない機能も示し、細胞代謝、アポトーシス、DNA修復過程の調節に関与し、それによって細胞の恒常性と環境ストレス要因への適応に貢献している。

HIF PHD3の活性化は、酸素濃度、翻訳後修飾、制御タンパク質との相互作用によって厳密に制御されている。正常酸素条件下では、酸素はHIF PHD3酵素活性の基質となり、HIF-1αおよびHIF-2αサブユニット内の特定のプロリン残基の水酸化を促進する。水酸化されたHIFタンパク質は、フォン・ヒッペル・リンダウ（VHL）がん抑制タンパク質に認識され、E3ユビキチンリガーゼ複合体をリクルートして、HIFをプロテアソーム分解の標的にする。さらに、HIF PHD3活性は、鉄、2-オキソグルタル酸、アスコルビン酸など、HIF PHD3を介する水酸化反応の補因子または基質となる他の因子によっても調節される。さらに、HIF PHD3の活性は、リン酸化、アセチル化、タンパク質間相互作用によって制御され、その安定性、細胞内局在、基質特異性に影響を及ぼす。HIF PHD3の活性化を支配する複雑な制御機構は、低酸素応答と酸素利用能に対する細胞の適応を正確に制御し、それによって様々な生理学的および病理学的条件下で組織の恒常性と機能を維持する。