HDRP Aktivatoren

Gängige HDRP Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 und U-0126 CAS 109511-58-2.

HDRP-Aktivatoren sind eine vielfältige Gruppe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von HDRP über verschiedene Signalwege indirekt verstärken. Forskolin aktiviert durch seine Fähigkeit, den intrazellulären cAMP-Spiegel zu erhöhen, die Proteinkinase A, was zu Phosphorylierungsvorgängen führt, die indirekt die HDRP-Aktivität erhöhen. Diese Verstärkung wird durch die Wirkung von Epigallocatechingallat, einem Kinaseinhibitor, ergänzt, der die zelluläre Signalübertragung von ihren typischen Zielen weg verlagert und möglicherweise alternative Wege, die HDRP aktivieren, hochreguliert. In ähnlicher Weise verändern PI3K-Inhibitoren wie LY294002 und Wortmannin den PI3K/Akt-Signalweg, eine Verschiebung, die indirekt die funktionelle Aktivität von HDRP durch Beeinflussung alternativer Signalwege verstärken kann. SB203580 und U0126, die beide auf den MAPK-Signalweg abzielen, jedoch an unterschiedlichen Knotenpunkten (p38 bzw. MEK1/2), schaffen ein zelluläres Umfeld, in dem Signalwege, an denen HDRP beteiligt ist, aktiver sein könnten. Darüber hinaus könnten der Lipidsignalmodulator Sphingosin-1-phosphat und der Breitspektrum-Kinaseinhibitor Staurosporin indirekt HDRP aktivieren, indem sie die Signallandschaft in einer Weise verändern, die HDRP-bezogene Signalwege begünstigt.

Thapsigargin und A23187 aktivieren durch ihre Rolle bei der Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumabhängige Signalwege, die indirekt die funktionelle Aktivität von HDRP verstärken können. Thapsigargin tut dies, indem es die sarkoplasmatische/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) hemmt, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt, während A23187 als Kalziumionophor wirkt. Diese durch Kalzium vermittelten Signalereignisse schaffen ein günstiges Umfeld für die Aktivierung von HDRP. Zusätzlich sorgen PMA, ein PKC-Aktivator, und Genistein, ein Tyrosinkinase-Inhibitor, für eine weitere Diversifizierung des Signalmilieus. PMA beeinflusst über die PKC-Aktivierung zahlreiche Signalwege, was sich möglicherweise auf die HDRP-Aktivität auswirkt, während die Hemmung von Tyrosinkinasen durch Genistein das Gleichgewicht zugunsten von HDRP-betroffenen Signalwegen verschieben könnte. Zusammengenommen erleichtern diese HDRP-Aktivatoren durch ihre gezielten Wirkungen auf verschiedene, aber miteinander verbundene zelluläre Signalwege die Verbesserung der HDRP-vermittelten Funktionen, ohne dass eine direkte Interaktion oder Hochregulierung von HDRP selbst erforderlich ist.