HDA4 Inhibitoren

Gängige HDA4 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Panobinostat CAS 404950-80-7, Romidepsin CAS 128517-07-7 und Belinostat CAS 414864-00-9.

Chemische Inhibitoren von HDA4 zielen auf die Fähigkeit des Enzyms ab, Acetylgruppen von Histonproteinen zu entfernen, ein wichtiger Prozess bei der Regulierung der Genexpression. Trichostatin A, Vorinostat und Panobinostat wirken, indem sie an das aktive Zentrum von HDA4 binden, das für seine Deacetylase-Aktivität erforderlich ist. Diese Bindung führt zu einem erhöhten Gehalt an acetylierten Histonen, da das Enzym nicht mehr in der Lage ist, diese funktionellen Gruppen wirksam zu entfernen. Romidepsin wirkt über einen ähnlichen Mechanismus, allerdings als zyklisches Peptid, das das Zink-Ion im aktiven Zentrum von HDA4 chelatiert, das für die Aktivität des Enzyms entscheidend ist. Belinostat und Entinostat hemmen HDA4 ebenfalls durch Bindung an sein aktives Zentrum, zeichnen sich aber durch ihre Selektivität aus, die einen gezielteren Ansatz zur Hemmung der Enzymfunktion ermöglicht.

Chidamid zeichnet sich durch seine Benzamidstruktur aus, die mit der katalytischen Domäne von HDA4 interagiert und dadurch das Enzym hemmt. In ähnlicher Weise stört Valproinsäure, eine kurzkettige Fettsäure, die katalytische Aktivität von HDA4, was zu einer Anhäufung von Acetylierungen an Histonen führt. Chemische Inhibitoren von HDA4 behindern dessen Deacetylase-Funktion, die für die Regulierung der Chromatinstruktur und der Genexpression von wesentlicher Bedeutung ist. Trichostatin A beispielsweise hemmt HDA4, indem es die Deacetylierung von Histonen verhindert, was zu einer offeneren Chromatinkonformation führt. Vorinostat und Panobinostat sind ebenfalls Inhibitoren von HDA4, die sich an das aktive Zentrum des Enzyms binden können und dadurch dessen Funktion behindern. Diese Inhibitoren führen zu einer Anhäufung von acetylierten Histonen, die die Expression von Genen, die durch HDA4 reguliert werden, beeinträchtigen können. Romidepsin, ein zyklisches Peptid, wirkt über einen Mechanismus der Chelatbildung des Zink-Ions im aktiven Zentrum von HDA4, das für die Deacetylase-Aktivität des Enzyms unerlässlich ist, was zur Hemmung der Funktion des Enzyms führt.