H2-Adβ Attivatori

Gli attivatori H2-Adβ più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il Rolipram CAS 61413-54-5, la curcumina CAS 458-37-7, il resveratrolo CAS 501-36-0 e la piperina CAS 94-62-2.

Gli attivatori di H2-Adβ sono una serie di composti chimici che potenziano selettivamente l'attività funzionale di H2-Adβ attraverso la modulazione di varie vie di segnalazione e processi cellulari che sono parte integrante del suo ruolo nella presentazione dell'antigene. La forskolina e il Rolipram, agendo sull'aumento dei livelli di cAMP, aumentano indirettamente l'attività dell'H2-Adβ promuovendo la segnalazione della PKA, nota per fosforilare le proteine chiave coinvolte nel processo di presentazione dell'antigene. Gli elevati livelli di cAMP derivanti dall'inibizione degli enzimi che degradano il cAMP da parte della piperina supportano analogamente questo potenziamento. La curcumina e il resveratrolo contribuiscono al potenziamento di H2-Adβ modulando rispettivamente le vie NF-κB e SIRT1. Queste vie si intersecano con la regolazione dell'espressione genica dell'MHC di classe II e della presentazione dell'antigene, suggerendo una potenziale upregulation della funzione di H2-Adβ. Inoltre, la monensina e la brefeldina A interrompono il traffico intracellulare e l'elaborazione delle glicoproteine, il che può portare indirettamente a un'ottimizzazione della funzione delle molecole MHC di classe II e quindi a un potenziamento del ruolo di H2-Adβ nella presentazione dell'antigene.

Inoltre, la clorochina e il cloruro di ammonio, alterando il pH all'interno degli endosomi e dei lisosomi, possono modificare l'elaborazione dell'antigene che è fondamentale per la funzione di H2-Adβ. Lo stibogluconato di sodio e il cloruro di litio facilitano indirettamente l'attività di H2-Adβ attraverso l'inibizione, rispettivamente, delle tirosin-fosfatasi proteiche e della GSK-3, influenzando le vie di fosforilazione che svolgono un ruolo nella presentazione dell'antigene. Gli oligodesossinucleotidi CpG stimolano il TLR9, che può upregolare l'espressione delle molecole MHC di classe II e quindi potenziare il ruolo funzionale di H2-Adβ nello stimolare le risposte immunitarie. Nel complesso, questi attivatori di H2-Adβ, agendo su vari processi e vie, potenziano la funzionalità di H2-Adβ senza richiedere un aumento della sua espressione o attivazione diretta.