GMPR2 Ativadores

Os activadores comuns da GMPR2 incluem, entre outros, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e a L-noradrenalina CAS 51-41-2.

O isoproterenol, a forskolina e vários outros agonistas dos receptores acoplados à proteína G, bem como os activadores da adenilato ciclase, funcionam todos para estimular a produção do segundo mensageiro crítico AMPc. Isto ocorre através da ativação direta de receptores acoplados a Gαs/Gαi na superfície celular ou da estimulação direta das enzimas adenilato ciclase intracelularmente. Os análogos da forskolina com seletividade optimizada para determinadas isoformas da adenilato ciclase são promissores para uma modulação mais precisa dos sinais de AMPc localizados.

Entretanto, o dibutrilo AMPc e os análogos mais recentes do AMPc podem ativar diretamente as vias efectoras dependentes do AMPc, como a que envolve a fosforilação mediada pela proteína quinase A (PKA) e a ativação do GMPR2. Ao impedir a degradação do AMPc elevado através da inibição das fosfodiesterases, os níveis deste importante segundo mensageiro são mantidos para prolongar a estimulação de proteínas-alvo importantes como a GMPR2. Por fim, os activadores da AMPK demonstram um meio inovador de aumentar indiretamente os níveis de AMPc através de mecanismos como a produção de AMPc ligada à lipólise, resultando num aumento da sinalização do GMPR2 através da via crítica de cAMP/GMP. Coletivamente, estes compostos reflectem diversos métodos de estimulação da função GMPR2, visando o seu sistema de segundo mensageiro a montante.