GMPR2 アクチベーター

一般的なGMPR2活性化剤には、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、フォルスコリン CAS 66575-29-9、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、PGE2 CAS 363-24-6、L-ノルアドレナリン CAS 51-41-2などが含まれるが、これらに限定されない。

イソプロテレノール、フォルスコリン、その他様々なGタンパク質共役型受容体作動薬やアデニル酸シクラーゼ活性化剤はすべて、重要なセカンドメッセンジャーであるcAMPの産生を刺激する働きをする。これは、細胞表面のGα/Gαi共役型受容体を直接活性化するか、細胞内のアデニル酸シクラーゼ酵素を直接刺激することによって起こる。特定のアデニル酸シクラーゼアイソフォームに対する選択性を最適化したフォルスコリンアナログは、局在化したcAMPシグナルをより正確に調節することが期待される。

一方、ジブチリルcAMPや新しいcAMPアナログは、プロテインキナーゼA（PKA）を介したリン酸化やGMPR2の活性化など、cAMP依存性のエフェクター経路を直接活性化することができる。ホスホジエステラーゼを阻害することで、上昇したcAMPの分解を防ぐことで、この重要なセカンドメッセンジャーのレベルを維持し、GMPR2のような重要な標的タンパク質を長時間刺激することができる。最後に、AMPK活性化剤は、脂肪分解に関連したcAMP産生などのメカニズムを通じて間接的にcAMPレベルを上昇させ、重要なcAMP/GMPクロストーク経路を通じてGMPR2シグナル伝達を増強するという革新的な手段を示している。総合すると、これらの化合物は、上流のセカンドメッセンジャー系を標的とすることで、GMPR2の機能を刺激する多様な方法を反映している。