Gm757 Aktivatoren

Gängige Gm757 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Insulin CAS 11061-68-0 und Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

Die chemische Klasse der so genannten Ringfingerprotein-224-Aktivatoren umfasst eine Reihe von Verbindungen, die die Ubiquitin-Ligase-Aktivität von Rnf224 über verschiedene Signalwege verstärken. Forskolin fördert durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels indirekt die Aktivität von Rnf224, indem es die PKA-vermittelte Phosphorylierung potenzieller Substrate oder mit Rnf224 assoziierter regulatorischer Proteine verstärkt. Die Aktivierung von PKC durch PMA könnte zu ähnlichen Ergebnissen führen, wobei phosphorylierte Proteine als Ziele für die Rnf224-vermittelte Ubiquitinierung dienen. Ionomycin könnte durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziums und die anschließende Aktivierung von Calmodulin-abhängigen Kinasen Proteine phosphorylieren, die den Ubiquitinierungsprozess, an dem Rnf224 beteiligt ist, beeinflussen.

EGF und Insulin sind Wachstumsfaktoren, die über den MAPK/ERK- bzw. PI3K/AKT-Weg spezifische Kinasen auslösen, was zu Phosphorylierungsereignissen führt, die es Rnf224 ermöglichen könnten, wichtige Signalproteine zu ubiquitinieren. H2O2 und Natriumorthovanadat modulieren den Phosphorylierungszustand von Proteinen, indem sie entweder oxidative Modifikationen induzieren oder die Phosphataseaktivität hemmen, was zu einem größeren Pool an Substraten für Rnf224 führen könnte.