GM-CSF Inhibitoren

Gängige GM-CSF Inhibitors sind unter underem Curcumin CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0, Quercetin CAS 117-39-5, D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Der Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor (GM-CSF) ist ein Zytokin, das eine zentrale Rolle bei der Hämatopoese und der Immunregulation spielt. GM-CSF wird von verschiedenen Zelltypen, darunter Makrophagen, T-Zellen und Endothelzellen, produziert und wirkt als Wachstumsfaktor für Granulozyten- und Makrophagenvorläufer im Knochenmark, indem er deren Vermehrung und Differenzierung in reife Granulozyten und Makrophagen anregt. Darüber hinaus übt GM-CSF starke immunmodulatorische Wirkungen aus, indem es die Aktivierung, das Überleben und die Funktion von myeloischen Zellen wie Neutrophilen, Monozyten und dendritischen Zellen fördert und so die angeborene und adaptive Immunantwort gegen Krankheitserreger und Tumorzellen verstärkt. Darüber hinaus trägt GM-CSF zur Entzündung bei, indem es die Freisetzung von entzündungsfördernden Zytokinen und Chemokinen aus Immunzellen anregt und so die Immunreaktionen an Infektions- oder Verletzungsstellen weiter verstärkt.

Die Hemmung der GM-CSF-Signalübertragung stellt eine vielversprechende Strategie zur Modulation von Immunreaktionen und zur Linderung entzündlicher Erkrankungen dar. Für die Hemmung von GM-CSF wurden mehrere Mechanismen aufgeklärt, darunter die Beeinflussung der Rezeptorbindung, der nachgeschalteten Signalwege und der Transkriptionsregulation von Zielgenen. Es wurden kleine Moleküle und Biologika entwickelt, die spezifisch auf GM-CSF-Rezeptoren abzielen, Ligand-Rezeptor-Interaktionen blockieren und nachgeschaltete Signalkaskaden hemmen, die an der Zellproliferation, dem Überleben und der Zytokinproduktion beteiligt sind. Darüber hinaus kann die Hemmung wichtiger Transkriptionsfaktoren, die die GM-CSF-Expression regulieren, wie z. B. NF-κB- und STAT-Proteine, die GM-CSF-vermittelte Entzündung abschwächen, indem sie die Produktion entzündungsfördernder Mediatoren verringert. Darüber hinaus haben sich Interventionen, die auf GM-CSF-produzierende Zellen oder nachgeschaltete Effektorzellen abzielen, in Modellen für Autoimmunerkrankungen und entzündliche Zustände als vielversprechend erwiesen.