Inhibiteurs GLT8D2

Les inhibiteurs courants de la GLT8D2 comprennent, entre autres, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2, la Castanospermine CAS 79831-76-8, le chlorhydrate de Déoxymannojirimycine CAS 84444-90-6 et la Kifunensine CAS 109944-15-2.

Les inhibiteurs chimiques de la GLT8D2 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes biochimiques, principalement en perturbant les processus de glycosylation et de repliement de la protéine. La swainsonine agit comme un inhibiteur de l'alpha-mannosidase II de Golgi, une enzyme clé dans la voie de la glycosylation. En bloquant cette enzyme, la swainsonine peut inhiber la glycosylation correcte de la GLT8D2, ce qui est crucial pour son repliement et sa fonction. La déoxynojirimycine cible également la voie de la glycosylation mais se concentre sur l'inhibition des alpha-glucosidases. Cela peut conduire à une glycosylation et à un repliement incorrects de la GLT8D2, ce qui entraîne une perte de fonction. De même, l'inhibition de l'alpha-glucosidase par la castanospermine peut modifier l'état de glycosylation de la GLT8D2, ce qui affecte son activité. La 1-désoxymannojirimycine et la kifunensine ciblent d'autres aspects de la machinerie de glycosylation, la 1-désoxymannojirimycine inhibant les mannosidases et la kifunensine inhibant la mannosidase I. Ces inhibiteurs peuvent empêcher la maturation correcte de la GLT8D2, entraînant un mauvais pliage et une inhibition fonctionnelle.

Le salubrinal, le guanabenz et le Sephin1 inhibent les facteurs impliqués dans la régulation de la synthèse des protéines. Le salubrinal inhibe sélectivement la phosphatase eIF2α, ce qui entraîne une réduction de la traduction des protéines, qui peut indirectement diminuer les niveaux fonctionnels de la GLT8D2. Le guanabenz inhibe préférentiellement la déphosphorylation de l'eIF2α, réduisant ainsi la synthèse de la GLT8D2. Sephin1 inhibe spécifiquement la déphosphorylation d'eIF2α médiée par PPP1R15A, qui est activée dans des conditions de stress, réduisant potentiellement l'activité de GLT8D2. En revanche, l'ISRIB renforce l'activité de l'eIF2B et peut contrecarrer la réduction de la synthèse de la GLT8D2 en cas de stress. La tunicamycine est une autre substance chimique qui perturbe la glycosylation, mais elle le fait en inhibant la glycosylation liée à l'azote, qui est une autre modification post-traductionnelle importante pour le bon fonctionnement de la GLT8D2. La Brefeldine A perturbe le fonctionnement de l'appareil de Golgi, qui est essentiel pour le traitement et la fonction de la GLT8D2.