GLT8D2 Inhibitoren

Gängige GLT8D2 Inhibitors sind unter underem Swainsonine CAS 72741-87-8, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2, Castanospermine CAS 79831-76-8, Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6 und Kifunensine CAS 109944-15-2.

Chemische Inhibitoren von GLT8D2 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene biochemische Mechanismen entfalten, vor allem durch Störung der Glykosylierungs- und Faltungsprozesse des Proteins. Swainsonin wirkt als Inhibitor der Golgi-Alpha-Mannosidase II, einem Schlüsselenzym des Glykosylierungsweges. Durch die Blockierung dieses Enzyms kann Swainsonin die ordnungsgemäße Glykosylierung von GLT8D2 hemmen, die für seine korrekte Faltung und Funktion entscheidend ist. Deoxynojirimycin zielt ebenfalls auf den Glykosylierungsweg ab, konzentriert sich aber auf die Hemmung von Alpha-Glucosidasen. Dies kann zu einer fehlerhaften Glykosylierung und Faltung von GLT8D2 führen, was einen Funktionsverlust zur Folge hat. In ähnlicher Weise kann die Hemmung der Alpha-Glucosidase durch Castanospermin den Glykosylierungszustand von GLT8D2 verändern und seine Aktivität beeinträchtigen. 1-Desoxymannojirimycin und Kifunensin zielen auf andere Aspekte der Glykosylierungsmaschinerie ab, wobei 1-Desoxymannojirimycin Mannosidasen und Kifunensin Mannosidase I hemmt. Diese Inhibitoren können die ordnungsgemäße Reifung von GLT8D2 verhindern, was zu einer Fehlfaltung und Funktionshemmung führt.

Salubrinal, Guanabenz und Sephin1 hemmen Faktoren, die an der Regulation der Proteinsynthese beteiligt sind. Salubrinal hemmt selektiv die eIF2α-Phosphatase, was zu einer verminderten Proteintranslation führt, die indirekt die Funktionsfähigkeit von GLT8D2 verringern kann. Guanabenz hemmt vorzugsweise die Dephosphorylierung von eIF2α, wodurch die GLT8D2-Synthese verringert wird. Sephin1 hemmt spezifisch die PPP1R15A-vermittelte Dephosphorylierung von eIF2α, die unter Stressbedingungen aktiviert wird und möglicherweise die Aktivität von GLT8D2 verringert. Im Gegensatz dazu steigert ISRIB die eIF2B-Aktivität und kann dem Rückgang der GLT8D2-Synthese unter Stress entgegenwirken. Tunicamycin ist eine weitere Chemikalie, die die Glykosylierung unterbricht, allerdings durch Hemmung der N-gebundenen Glykosylierung, die eine weitere wichtige posttranslationale Modifikation für die ordnungsgemäße Funktion von GLT8D2 darstellt. Brefeldin A unterbricht die Funktion des Golgi-Apparats, der für die Verarbeitung und Funktion von GLT8D2 wesentlich ist.